ゆっくりと放出される新しいタブレット 薬物ケタミン 研究者らは臨床試験で、治療抵抗性のうつ病を緩和し、うつ病患者にとって煩雑な病院ベースの治療の代替手段を提供できることを発見した。
「パーティードラッグ」とも呼ばれるケタミンは、グルタミン酸と呼ばれる興奮性神経伝達物質（ニューロンを刺激してメッセージを送る物質）の受容体をブロックする。もともとは麻酔薬として使われていたが、研究者らはケタミンには数時間以内に効き目が現れる即効性の抗うつ効果があることを発見した。
そのため、医療従事者は、抗うつ薬で症状が改善しない治療抵抗性のうつ病や自殺願望のある患者にケタミンを日常的に処方している。
副作用を回避
ケタミンは、静脈内（血液への注射）投与が最も一般的ですが、鼻腔内スプレーで投与することもできます。ただし、これらの投与方法では、頭痛、吐き気、眠気などの副作用のほか、血圧上昇、集中力の低下、現実からの解離などの深刻な副作用も生じる可能性があります。
その結果、臨床医は副作用が治まるまで2時間、ケタミンを投与された患者を監視することになる。これは、うつ症状に苦しむ患者にとって不便で、薬が手に届きにくくなると訴える、クリニックでの治療プロトコルを意味する。
これまでの報告では、ケタミンをゆっくり放出する錠剤は副作用が少なくうつ病の症状を改善できることが示唆されている。これらの報告に基づき、ニュージーランドのオタゴ大学のポール・グルー率いるチームは、患者がゆっくり放出するケタミン錠剤を使用して自宅で安全に投与できると提案した。
「ケタミンが放出に約10時間かかる徐放性錠剤として処方されている場合、ケタミンのほとんどは血液に入る前に肝臓で分解されます」とグルー博士は語った。 ヒンズー教徒 メールでの回答。ケタミンの代謝物（肝臓がケタミンを分解するときに形成される化合物）が、抗うつ効果の主な要因であると、同氏は説明した。「しかし、血中ケタミン濃度が低いということは、患者が副作用をほとんど、あるいはまったく経験しないことを意味します。」
充実した臨床試験
グルー博士のチームは、R-107と呼ばれる徐放性ケタミン錠剤を開発した。その効果をテストするために、ニュージーランド、オーストラリア、シンガポール、台湾の精神科クリニック20か所から集めた231人のボランティアに投与した。参加者は全員、重度のうつ病を患っており、少なくとも2種類の抗うつ薬で治療したにもかかわらず、症状に改善が見られなかった。
研究の第一段階では、研究者らは参加者全員に5日間毎日120mgのR-107を投与した。研究者らは8日後に参加者のうつ病症状を評価した。症状が改善しなかった参加者はこの時点で研究を中止し、168人が試験の第二段階に進むこととなった。
多くの臨床試験では、このような段階的な介入が採用されています。 強化段階 — 第一段階で急性治療に反応しない人を除外するためです。治療に反応した人だけが次の段階に進みます。次の段階は二重盲検法であり、参加者も研究者も、どの参加者が実際の治療を受け、どの参加者がプラセボを受けたかを知ることはできません。
グルー博士によると、「通常、うつ病治療研究の失敗率は約 50% と高く」、薬物治療を受けた人とプラセボ治療を受けた人の間には反応に目に見える違いがないという。「この 2 段階設計を使用することで、研究失敗のリスクは約 20% に低下します。」
「結果を見てとても満足しています」
二重盲検段階に選ばれた 168 人は、プラセボ錠剤または 4 種類の R-107 用量 (30、60、120、180 mg) のいずれかを週 2 回、3 か月間投与されました。参加者は、頭痛、吐き気、不安などの副作用を経験したと報告しました。解離症状を報告した人はほとんどいませんでした。一部の人は、激しい頭痛、胸痛、自殺願望などのより深刻な副作用を報告しましたが、研究者は、それらが治療とは無関係であると判断することができました。
試験期間後、錠剤を投与された参加者はプラセボを投与された参加者と比較してうつ病の症状が改善した参加者が多かった（ 標準臨床スケール 症状の重症度を評価するため、180 mg のケタミンを投与された患者が最も改善の兆候を報告しました。また、最高用量のケタミンを投与された患者の 43% と比較して、プラセボを投与された患者の 71% が再発し、うつ病の症状に苦しみました。
グルー博士は、この結果に驚きはしなかった。以前の初期の臨床データで、ケタミンに対する抗うつ効果は急速に現れていたからだ。「しかし、抗うつ薬の治験は予測できないこともあるので、結果を見てとても満足しました」と、グルー博士は付け加えた。
ハイデラバードのアシャ病院の精神科医リシャブ・バジャジ氏も、この研究結果について、同誌に発表した。 ネイチャーメディシン 6月24日の声明では、「ケタミンに反応しない人がいるとしたら驚きだ」と予想されていた。
コストの問題
二重盲検段階の参加者のほとんどは、自宅で薬を服用し、クリニックに短時間通ったが、不便はなかったという。これは、副作用が少ないか全くない徐放性ケタミン錠剤が、最も治療を必要とする人々にとって治療へのアクセスを容易にする可能性があることを示しているとグルー博士は述べた。
「ケタミンを含む錠剤は、特に第3級都市の住民にとって便利です」とバジャジ医師は言う。なぜなら、彼らはケタミン治療を受けられるクリニックに行けないかもしれないからだ。この薬の費用はたった20ルピー程度だが、より一般的な静脈内治療は1回あたり750ルピーから2,500ルピーかかるとバジャジ医師は言う。鼻スプレーは1万ルピーから2万ルピーとさらに高額なので、通常は手が出ないと彼は言う。
しかし、ライセンス費用によってタブレットの価格も上がる可能性があると付け加えた。
バジャジ博士によると、この研究の主な限界は、急性期治療後に相当数の人が除外されたため、結果が歪む可能性があるエンリッチメント段階だった。グルー博士も同様の懸念を表明した。「錠剤が効くことを証明するためにエンリッチメントは良い」が、規制当局の承認を得るためにさらに多くの人々を対象にした研究には、「エンリッチメントされていない」集団も必要になるだろう。
乱用や過剰摂取のリスク
バジャジ博士によると、もう一つの懸念は、ケタミンは乱用薬物であり、うつ病の症状や自殺願望のある人に監督なしで治療を行うことは危険である可能性があるということだ。
こうした懸念の一部に対処するため、グルー博士のチームは R-107 を非常に硬く砕けにくいように設計した。そのため、人々は錠剤を砕いて鼻から吸い込んだり、水に溶かして静脈注射して娯楽目的で服用することはできない。幸いにも、試験参加者の誰も錠剤を渇望しているとは報告していない。
バジャジ医師は、錠剤を割れにくくすることで乱用を軽減できることに同意したが、重篤な症状のある使用者が複数の錠剤を過剰摂取する可能性は依然としてあると述べた。同医師は、使用者に提供される錠剤の数を制限すればこのリスクを軽減できると示唆した。しかし、このアイデアの欠点は、患者が処方箋を再発行するためにクリニックに通わなければならないことであり、それがそもそも R-107 を考案した目的だった。
より多くの患者を対象にした治療に関するデータが増えれば、状況はより明確になるだろうとバジャジ博士は結論付けた。「しかし、それには時間がかかるだろう。」
スネハ・ケドカーは生物学者からフリーランスの科学ジャーナリストに転身した人物です。