再発性または難治性（R/R）多発性骨髄腫（MM）患者は、小規模臨床試験（NCT03267888）において、ペンブロリズマブ（キイトルーダ、メルク）と低線量単回放射線療法（RT）に良好な反応を示しました。この併用療法は安全で効果的な治療法であることが証明され、患者の客観的反応と免疫学的プロファイルの改善が示され、血液悪性腫瘍における耐性メカニズムの克服に関するさらなる知見が得られる可能性があります。1
データに基づくと、ペムロリズマブと放射線療法の併用療法は、R/R MM 患者にとって有意な臨床的利益を示し、症状管理以外の分野でも放射線療法が使用される可能性があることを示唆しています。画像クレジット: © s4svisuals – stock.adobe.com
MM の治療において、RT の使用は、痛みの緩和、切迫骨折、脊髄圧迫の制御による症状の管理と緩和に限定されており、症状の緩和と特定の合併症の管理におけるその役割が強調されています。しかし、メラノーマ モデルにおける前臨床研究では、RT はペムブロリズマブなどの免疫チェックポイント阻害剤と併用すると免疫応答を強化する能力があることが実証されています。研究者らは、この治療法の適用により腫瘍の微小環境が変化し、MM における抗癌活性が増加する可能性があると理論づけています。2-3
この前向き、単一施設、単一グループ、非盲検、第 2 相試験では、25 人の患者が RT とペムブロリズマブの投与を受けました。そのうち 11 人 (44%) が女性、14 人 (56%) が男性、19 人 (76%) が白人、6 人 (24%) が黒人でした。治療初日に、患者は 1 回の照射で 8 グレイの低分割放射線療法 (8 Gy/1 回照射) を受け、症状があるか進行している骨外または骨性骨髄腫部位を標的としました。2 日目または 3 日目に、200 mg のペムブロリズマブが静脈内投与され、その後は 3 週間 (±7 日) ごとに最大 2 年間、または病気の進行、許容できない副作用、同意の撤回、追跡調査の喪失、または死亡まで投与されました。2-3
研究者らは、病変サイズの変化を評価する放射線学的評価や、治療反応の潜在的なバイオマーカーとして CD8+ および CD4+ T 細胞の変化をモニターする免疫学的評価など、いくつかの方法を通じて、併用療法の有効性と免疫学的効果を評価しました。主要評価項目は、放射線照射部位内で 3 か月後にグレード 3 以上と定義される急性毒性でした。追加の評価項目には、病変サイズの変化と定義される客観的反応と、放射線照射を受けていない遠隔部位での放射線学的改善として特徴付けられるアブスコパル反応が含まれていました。2-3
3か月の追跡調査では、患者の32%に治療効果が見られ、そのうち1人は病状安定、3人は部分奏効、2人は非常に良好な部分奏効、2人は完全奏効でした。主要評価項目として、毒性は許容範囲内と判断され、グレード4または5の有害事象（AE）は観察されず、放射線関連毒性はグレード3を超えませんでした。さらに、グレード3のペムブロリズマブ関連AEが認められた患者は1人だけで、治療関連死亡はありませんでした。2-3
研究者らは探索的分析を通じて、CD8+、CD4+、Foxp3の増殖と臨床反応との関連性を調査した。T細胞および臨床データを有する17人の患者のうち、71%が増殖性CD8+反応を示し、53%が増殖性CD4+またはFoxp3反応を示した。T細胞データを有する患者のうち、7人が臨床反応を示し、そのうち6人はより良好なCD8+反応を示した。2-3
データに基づくと、ペムロリズマブと放射線療法の併用療法は、R/R MM 患者にとって有意な臨床的利益を示し、症状管理以外での放射線療法の潜在的使用を示唆しています。この治療法は、多くの前治療を受けた患者にとって忍容性が高く安全な代替治療経路であることが証明され、新しい治療戦略と治療オプションの拡大への希望を与えています。この知見は、免疫療法と組み合わせた放射線療法の役割に関するさらなる研究を裏付け、患者に対するより個別化された治療につながります。
参考文献
1721233432
#ペンブロリズマブと放射線療法の併用療法が再発性難治性多発性骨髄腫患者に有効性を示す
2024-07-17 16:08:22