- 2型糖尿病（T2D）および糖尿病関連合併症を有する最初の患者が、スイスのバーゼルで、主任研究者のマーク・ドナス医学博士がスポンサーとなっているオラテック社のNLRP3阻害剤ダパンストリルを用いたDAPAN-DIAと呼ばれる臨床試験に登録されました。
- この第2相ランダム化試験は、標準的な抗糖尿病療法を使用しているにもかかわらず、高血糖、全身性炎症、および糖尿病合併症のリスクがある約300人の患者を対象に、ダパンストリルの有効性と安全性を評価するために設計されています。
- DAPAN-DIAは、この新興クラスにおける選択的NLRP3阻害剤の初の2型糖尿病臨床試験であり、GLP-1療法との併用による体重減少効果を含む抗高血糖効果以外の心臓代謝およびその他のリスク要因も評価します。
- この試験は、オラテック、ホライズン・ヨーロッパ・プログラム（GA No 101095433）に基づく欧州連合、およびINTERCEPT-T2Dイニシアチブの一環としてスイス政府を含むコンソーシアムによって資金提供されている。
ニューヨーク、2024年7月11日 /PRNewswire/ — Olatec Therapeutics, Inc. (オラテック、特定のNLRP3阻害剤の新興クラスのリーダーは、2型糖尿病（T2D）および糖尿病関連合併症（ DAPAN-DIA 研究）は、スイスのバーゼルで第2相臨床試験に参加しています。
DAPAN-DIA 試験は、2 型糖尿病および糖尿病関連合併症の患者におけるダパンストリルの有効性と安全性を検証するランダム化二重盲検プラセボ対照多施設試験です。目標登録数は、試験開始時に標準的な抗糖尿病療法を使用しているにもかかわらず、軽度の炎症、肥満、および不十分な血糖コントロール (HbA1c の上昇) を呈する約 300 人の患者です。患者は 6 か月間、ダパンストリルまたはプラセボで治療されます。「GLP-1 療法との併用を含むこの試験のデータは、この状況での NLRP3 阻害剤による抗炎症介入の潜在能力を完全に理解する上で非常に重要になると期待しています」と、Olatec Therapeutics の最高医療責任者である Mustafa Noor 医学博士は述べています。
この研究は、スイスのバーゼル大学病院の主任研究者であるマーク・ドナート医学博士のもと、研究者主導の研究として行われています。ドナート医学博士は、長年にわたるオラテックの協力者および顧問であり、免疫代謝の第一線の研究者兼臨床医でもあります。この試験は、スイスの施設に加えて、フランスのパリにあるラリボワジエール病院、ビシャ・クロード・ベルナール病院、コーチン病院、ドイツのデュッセルドルフにあるドイツ糖尿病センター、ベルギーのリエージュ大学病院など、ヨーロッパの糖尿病の医学的および科学的な卓越したセンターに拡大される予定です。資金は、スイス政府およびオラテックと協力し、ホライズン・ヨーロッパ・プログラム（GA No 101095433）に基づく欧州連合のINTERCEPT-T2Dイニシアチブを通じて提供されています。
2 型糖尿病は、インスリン抵抗性と不十分なインスリン分泌に起因する血糖値の上昇を特徴とする慢性疾患です。この疾患は肥満を併発することが多く、心血管疾患、腎機能障害、網膜症、神経障害、非アルコール性脂肪肝炎など、さまざまな合併症を伴います。非アルコール性脂肪肝炎では、慢性の低悪性度全身性炎症の上昇と NLRP3 の活性化および IL-1β の上方制御が観察されます。主に血糖値の低下に焦点を当てた既存の糖尿病治療とは異なり、ダパンストリルは、2 型糖尿病におけるインスリン作用への抵抗性を引き起こし、体重増加を促進し、心臓代謝リスクの上昇に関連する、根本的な NLRP3 炎症経路を標的とすることで、疾患経過の修正に対する新しいアプローチを提供します。
ドナス博士は、「血糖コントロールを超えて、この疾患の根本的な炎症要素と心臓代謝合併症に対処する、2 型糖尿病の効果的な治療に対する大きな未充足ニーズがあります。画期的な DAPAN-DIA 研究は、ダパンストリルが 2 型糖尿病の管理において大きな前進となる可能性を秘めています」と述べています。
オラテックの創設者兼CEOであるダマリス・スコウラス氏は次のようにコメントしています。「心不全と痛風に関するこれまでのデータを基に、DAPAN-DIA研究は、NLRP3/IL-1活性化による慢性の低度炎症に関連する相互に関連する心臓代謝疾患におけるダパンストリルの開発における大きなマイルストーンとなります。」
2型糖尿病について
2 型糖尿病 (T2D) は、体がホルモンであるインスリンをまったくまたは十分に生成できない、または生成されたインスリンを効果的に使用できないために血糖値が上昇した場合に発生する深刻な慢性疾患です。インスリンの量が不十分、または細胞がインスリンに反応できない (インスリン抵抗性) ため、血糖値が高くなります。これが T2D の臨床指標であり、臨床的には HbA1c として測定されます。血糖値が高いと、体の多くの臓器が損傷し、身体に障害を及ぼし、生命を脅かす健康上の合併症を引き起こす可能性があります。T2D の典型的な患者の平均余命は 8 年短くなると推定されており、全死亡リスクが 200% 増加しています。約 70% がアテローム性動脈硬化性心血管疾患で死亡し、40% が糖尿病性腎症による慢性腎臓病 (CKD) を発症し、ほぼ 3 分の 1 が網膜症を発症します。 2型糖尿病の罹患率が世界的に増加するにつれ、この疾患とそれに伴う合併症が医療制度と社会に多大な経済的負担をもたらし、その負担は増大しています。2021年には、世界の医療費のうち9,660億ドルが2型糖尿病によるもので、これは過去15年間で316%の増加を示しています。世界中で糖尿病を患っている成人は推定5億3,700万人で、その総数は2030年までに6億4,300万人、2045年までに7億8,400万人に増加すると予測されています。(出典: IDFアトラス2021）
2型糖尿病におけるNLRP3の科学的根拠について
低度の慢性炎症反応は、インスリン抵抗性、2 型糖尿病、および肝臓や腎臓の損傷などの関連する合併症の発症につながるメカニズムの 1 つです。特に、NLRP3 インフラマソームは、2 型糖尿病におけるいくつかの代謝シグナルの変化に反応して活性化され、カスパーゼ 1 の活性化と IL-1β の産生だけでなく、インスリン抵抗性と膵臓 β 細胞不全にもつながるため、炎症と免疫反応の調整に中心的な役割を果たすことが示されています。さらに、NLRP3 インフラマソームの活性化は、血管の炎症、内皮機能障害、プラークの不安定化を促進し、アテローム性動脈硬化症や心血管イベントの発症に寄与することが示されています。IL-1 経路の拮抗作用は、β 細胞機能障害を防ぎ、血糖値、心血管合併症、心不全を改善することが示されており、糖尿病のその他の合併症に対抗する可能性があります。 したがって、2 型糖尿病患者においてこの経路を標的とすることは、現在の治療法に比べて多くの治療上の利点がある可能性があります。(Donath および Dinarello Nature Reviews 2019 によるレビュー)。
主任研究者マーク・ドナス博士について
マーク・ドナート教授は、バーゼル大学内分泌・糖尿病・代謝科の主任医師です。ドナート博士の研究は、2 型糖尿病の病因を理解すること、特に 2 型糖尿病におけるインスリン産生不全の根底にある炎症プロセスを特定することを目的としています。ドナート博士の研究は、自然免疫系が代謝調節の不可欠な要素であるという概念に貢献し、抗炎症介入による免疫系の調整が 2 型糖尿病患者の全体的な代謝の健康を改善し、心血管リスクを軽減する可能性があることを示しています。
INTERCEPT-T2Dコンソーシアムについて
インターセプト-T2Dこれは炎症性2型糖尿病の早期阻止を意味し、INSERM（フランス国立保健医療研究所）のNicolas Venteclef U1151がコーディネートしており、Olatec、およびフランスのパリにあるHôpital Lariboisière、Hôpital Bichat-Claude Bernard、Hôpital Cochin、ドイツのデュッセルドルフにあるドイツ糖尿病センター、ベルギーのリエージュ大学病院に加えて、いくつかの確立されたヨーロッパの糖尿病センターを含む団体のコンソーシアムを表しています。資金は、(i)ホライズン・ヨーロッパ・プログラム（GA 101095433）の下での欧州連合と、(ii)ホライズン・ヨーロッパ・プログラムおよび教育研究イノベーション省の一部としてのスイス政府の両方から提供されています。
Olatec Therapeutics, Inc. について
オラテックは、急性および慢性炎症性疾患の広範囲の治療と予防を目的とした経口NLRP3阻害剤のプラットフォームを開発している、臨床段階の大手バイオ医薬品企業です。リード候補薬であるダパンストリル（ラボコード：OLT1177®）は、現在第2/3相臨床開発段階にある小分子の特異的NLRP3阻害剤であり、これまでに忍容性が良好で、急性痛風発作の患者における臨床転帰を改善することが実証されています（参照： ランセットリウマチ学）および心不全（参照 心血管薬理学ジャーナル心不全試験では、糖尿病患者の一部にダパンストリルを投与したところ、プラセボと比較して空腹時血糖値が臨床的に有意に低下しました。現在、痛風、パーキンソン病、黒色腫に対するダパンストリルを評価する臨床試験が行われています。さまざまな前臨床および臨床疾患領域におけるダパンストリルに関するオラテックのオリジナル出版物の完全なリストについては、オラテックの出版物ページを参照してください。 ここ詳細については、 ホームページ
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ソース：Olatec Therapeutics, Inc.
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2024-07-12 00:37:20