非ランダム化試験の結果、7日間持続放出型ブプレノルフィン注射剤は、最小限から軽度のオピオイド離脱症状を呈するほとんどの患者にとって安全かつ忍容性があることが判明した。
徐放性ブプレノルフィン24mgを投与された、軽度から中等度のオピオイド離脱スコアを持つ成人患者100人のうち、注射後4時間以内に離脱症状が5ポイント以上上昇したのはわずか10人（10%、95% CI 4.9%～17.6%）だったと、コネチカット州ニューヘイブンのイェール大学医学部のゲイル・ドノフリオ医学博士らが報告した。
スコアは臨床オピオイド離脱スケール（牛) は、安静時の脈拍数、発汗、胃腸障害、その他の症状に基づいてオピオイド離脱症状のレベルを評価する 11 項目の質問票です。スコアが高いほど離脱症状の程度が大きいことを示します。COWS スコア 0 ～ 7 は、最小から中程度の離脱症状を表します。徐放性薬剤で効果が認められた患者の COWS スコアは 4 ～ 7 でした。
研究者らはまた、 JAMAネットワークオープン 10人の患者のうち、7％（95％CI 2.9％-13.9％）は4時間以内に中等度以上の離脱症状に悪化し、2％（95％CI 0.2％-7.0％）は注射後1時間以内に「急性離脱症状」を経験した。急性離脱症状はナロキソン（ナルカン）を投与されたときのような症状で、嘔吐、下痢、その他の不快な副作用を伴う可能性があるとドノフリオ氏は説明した。 メドページトゥデイ。
全体として、注射後 4 時間以内に 7 人の患者 (7%、95% CI 2.9%-13.9%) が急性離脱症状を経験しました。この中には、COWS スコアが 4 ～ 7 の 63 人の参加者のうち 2 人 (3.2%)、および COWS スコアが 0 ～ 3 の 37 人の参加者のうち 5 人 (13.5%) が含まれていました。
この研究では、未治療のオピオイド使用障害（OUD）と軽度から中程度の離脱症状を持つ患者が、7日間のブプレノルフィン投与に耐えられるかどうかを調べました。OUD患者は通常、離脱症状が急激に悪化する恐れがあるため、著しい離脱症状が現れるまで薬物治療を受けません。そのため、「[n]o これまでにブプレノルフィンを投与しようとした人はいない [0 to 7] 範囲だ」とドノフリオ氏は語った。
この研究では、COWSスコアが4以上の人のうち、急性離脱症状を経験した人はほとんどいなかったことから、「この集団では当社の7日間注射剤を使用するのは非常に合理的かつ安全である」ことが示唆されると彼女は指摘した。
「そして7日間だ」とドノフリオは言った。「だからさらに良い [than sublingual buprenorphine] なぜなら、人々の気分を良くするのに 7 日間あり、心の中で「今日は薬を飲むかどうか」と決める必要がないからです。」
しかし、0～3 COWS グループにおける急性離脱症状の発生率が約 13% であることから、これらの患者は徐放性ブプレノルフィンの適応ではないことが示唆されると彼女は明言した。
それでも、「これは救急医や臨床医、さらには診療所の医師にとって、これまでよりもずっと早く患者にブプレノルフィンを投与できるようになるという、本当に画期的なことだ」とドノフリオ氏は語った。
この試験は 4 つの救急科で実施されました。患者の平均年齢は 36.5 歳で、ほとんどが男性でした。研究参加者の約半数 (51%) は白人で、35% は黒人またはアフリカ系アメリカ人、13% はヒスパニックまたはラテン系でした。
約半数（48%）が過去12か月間に不安定な住居に住んでいたと報告し、36%が現在も不安定な住居に住んでいます。ほとんどの患者は公的保険に加入しており、フェンタニルの検査で陽性反応が出ました。
結果は、電話調査と 7 日目に直接調査を行い、7 日間毎日測定されました。募集は 2020 年から 2023 年にかけて行われました。
参加者には、最大 200 ドル相当のギフト カードが補償として提供されました。参加者は、継続的な OUD 治療のために、コミュニティ ベースのプログラムまたは臨床医に紹介されました。
注射直後と 4 時間後の注射部位の痛みスコアは低かった。7 日間のいずれの日でも、アンケートに回答した患者の 33% ～ 43% が渇望を感じなかったと回答し、78% ～ 85% がオピオイドを使用していないと回答した。全体では、患者の 60% がオピオイドを使用した日がなかったと回答した。患者の大半 (73%) は 7 日目も治療を継続していた。
従来の舌下ブプレノルフィンでは、「安定状態に達するまでに数日かかり、人々は依然として渇望し、渇望するとオピオイドを使用する」とドノフリオ氏は述べた。対照的に、徐放性製剤は「良好な状態に達するまでに数時間かかり、長時間持続するため、ピークと谷間は生じません」と同氏は述べた。
入院を必要とする重篤な有害事象 (AE) が 5 件発生し、そのうち 2 件は治療に関連していました。
制限事項としては、対照群がないこと、研究の規模が小さいこと、適格基準が厳しいことなどが挙げられます。研究者は COWS スコアが 0 から 3 の患者を選択する際に裁量権を持っていたため、選択バイアスが生じていた可能性があります。
開示事項
この研究は、エムズ社の臨床調整センターとデータ統計センター、保健福祉省/国立薬物乱用研究所 (NIDA) の支援を受けて実施されました。Braeburn Pharmaceuticals 社は、NIDA を通じてこの試験で使用するために CAM2038 を無償で提供しました。
ドノフリオ氏は、NIHの長期的依存症撲滅支援イニシアチブからの支援を明らかにした。
共著者らは、NIH-Helping to End Addiction Long-Term Initiative、オピオイド対応活動財団 (FORE)、Emergency Medicine Foundation、NIDA、NIH、Braeburn Pharmaceuticals、Berkshire Biomedical、Titan、Journey Colab、Opiant Pharmaceuticals、Cervel Therapeutics、Lundbeck、AstraZeneca、Pocket Naloxone、および Kinoxis からの支援や関係を明らかにしました。共著者の 1 人は、ケンタッキー大学および Vanda Pharmaceuticals と共に Tradipitant の特許を保有していることを明らかにしました。
一次情報
JAMAネットワークオープン
出典参照: D’Onofrio G、他「軽度から中程度のオピオイド離脱症状のある患者に対する徐放性7日間注射用ブプレノルフィン」JAMA Netw Open 2024; DOI: 10.1001/jamanetworkopen.2024.20702。