転移性前立腺がんの治療を導く新たな液体生検

「これにより、治療への反応や耐性の獲得を分析するためのバイオマーカーを特定し、病気の各段階で最も適切な臨床判断を下す道が開かれる」と彼は説明する。 ホアキン・マテオこの研究の著者。

彼 前立腺がん これはスペインで2番目に多く診断されるがんで、男性では1番目であり、2024年には3万人の新規患者が出ると推定されています。現在、大多数は早期段階で診断されており、ホルモン療法の有無にかかわらず、手術、放射線療法、または密封小線源療法技術によって治癒可能です。

しかし、これらの腫瘍の一部は最終的に転移を起こしたり、最初から転移を起こしたりします。これらの場合、ホルモン療法や化学療法による治療は効果的ですが、腫瘍は最終的に適応してしまいます。この腫瘍の適応を監視するツールは、病気の各段階で各患者に最適な治療法を選択するのに役立ちます。

細胞外小胞は、通常の状態で細胞から放出され、体内の他の細胞と通信する粒子です。これらの小胞は非常に不均質であり、その内容は DNA、RNA、脂質、タンパク質など多岐にわたります。

腫瘍探索者

がんの場合、腫瘍細胞によって生成される細胞外小胞は、さらなる拡大のための新しい場所を探す腫瘍探索者として機能し、腫瘍の進行、免疫調節、転移において重要な役割を果たします。

「しかし、腫瘍細胞外小胞が関連する DNA および RNA バイオマーカーの供給源として持つ可能性は、まだほとんど研究されていません」と、本論文の第一著者である Irene Casanova 氏は言います。「私たちの研究は、循環する細胞外小胞の分析を可能にし、マルチオミクス アプローチから腫瘍のゲノムおよびトランスクリプトーム特性評価を実行する新しい液体生検アプリケーションの開発を目指しています。」

研究者らは、ホルモン療法または化学療法を受けた転移性前立腺がん患者 53 名から採取した連続血漿サンプルを分析することで、循環 DNA と細胞外小胞に含まれる DNA および RNA を分析しました。この分析により、細胞外小胞に腫瘍由来の遺伝物質が含まれていることが確認され、その情報から腫瘍細胞に存在する変異を特定できるほか、どの腫瘍がより悪化するかを知ることができます。

「循環腫瘍DNAや循環腫瘍細胞など、液体生検から得られる他の腫瘍DNA源と同じ目的で細胞外小胞の液体生検を使用できることがわかりましたが、RNAからの遺伝子発現の変化も監視できるという利点もあり、その瞬間の腫瘍の状態が明らかになります」とカサノバ氏は説明する。

mRNA

この研究で、著者らは初めて血漿中の循環小胞中の腫瘍のmRNAを分析した。「これは、血液中のmRNAは分解されやすいため、これまで液体生検では検出できなかった腫瘍に関する情報源です。一方、小胞内のmRNAは保護されており、情報を保持しています」と研究者は述べている。

循環細胞外小胞に封入されたこの腫瘍mRNAを通じて、研究者は最小限の侵襲で、 反応と耐性のバイオマーカーとしての腫瘍トランスクリプトームプロファイルつまり、病気の進行過程のさまざまな時期に腫瘍がどの遺伝子を発現するかを知ることができ、腫瘍細胞が治療に適応して耐性を持つようになるために行う適応変化を特定することができます。

「これらの変化は急速に現れ、耐性変異の獲得よりも動的です。そのため、それらを監視できれば、早期に臨床上の決定を下すことができ、液体生検分析で腫瘍がすでに適応していることが示唆された場合、患者が症状を経験する前に治療法を変更できる可能性があります。精密医療の主な目標の 1 つは、腫瘍の進化を予測できるようにすることです」と、ホアキン マテオは結論付けています。