フロリダ州オーランド — グルカゴンペプチド-1受容体作動薬（GLP-1 RA）は服用を中止すると体重が急速にリバウンドすることが知られているが、推奨されているように妊娠前に薬の使用を中止した女性は、過度の体重増加がさらなるリスクをもたらす時期に薬を服用しなかった女性よりも妊娠中の体重増加が著しく大きいことが新たな研究で明らかになった。
「妊娠中にBMI（ボディマス指数）に基づく推奨体重ガイドラインを超える人は多い。 [upon discontinuation]ボストンのマサチューセッツ総合病院の産科、婦人科、生殖生物学の准教授で、主任著者のカミーユ・E・ポー医学博士は次のように語った。 メドスケープ医療ニュース。
「臨床医は、妊娠前にこれらの薬を使用すると、妊娠中に体重が増える可能性があることを患者に助言すべきだ」と彼女は述べた。
この研究は、 アメリカ糖尿病学会（ADA）第84回学術会議。
この研究結果は、ポー氏らが実施した後ろ向きコホート研究によるもので、2016年から2022年の間に2型糖尿病を患う女性の間で188人の単胎妊娠が特定された。
妊娠前の BMI、母親の年齢、出産時の妊娠週数、人種と民族、健康保険の状況などの要因に基づいて傾向スコアマッチングを行い、GLP-1 RA の使用経験がある女性とない女性が 1:3 (曝露妊娠 1 回と非曝露妊娠 3 回) でマッチングされました。
合計で 47 人が妊娠前に GLP-1 受容体作動薬に曝露しており、141 人は曝露していませんでした。
女性の出産時の平均年齢は34.5歳、妊娠前の平均BMIは35.5でした。
結果によると、GLP-1 RAに事前曝露したグループでは妊娠期間中の平均体重増加が24.9ポンドであったのに対し、曝露しなかったグループでは19.1ポンドであった（ポ = .03）、GLP-1 RA曝露群では61.7％が推奨される妊娠時の体重増加を超えたのに対し、非曝露群では41.1％であった（ポ = .02）。
妊娠中の過度の体重増加の懸念
妊娠中の過度の体重増加に関する具体的な懸念としては、妊娠中の余分な体重増加が妊娠糖尿病、巨大児などの結果のリスク増加につながることが挙げられる。 [giving birth to a baby > 4 kg]、帝王切開、妊娠高血圧症候群などがある、とポー氏は説明した。
「これらの結果はいずれも、妊婦とその胎児に病的状態をもたらす」と彼女は述べた。
ピッツバーグ大学産科・婦人科・生殖科学科の助教授であるマイサ・N・フェガリ医学博士は、会議でこの問題について講演し、妊娠直前に急激な体重増加を引き起こすことがほぼ確実な行動を取るよう勧めることは、それ自体に大きなリスクがあると付け加えた。
「この戦略は直接的な薬物曝露を避けるかもしれないが、本質的には、患者が妊娠初期に体重増加の最も加速した段階に陥るように仕向けることになる」と彼女は述べた。
さらに、「これらの患者は一般人口のベースラインリスクまで下がるわけではないことを念頭に置く必要がある」とフェガリ氏は指摘した。
治療を受けない場合、「高血糖症や2型糖尿病、あるいは糖尿病全般、さらには先天性奇形などの妊娠の結果の基本リスクは非常に大きい」と彼女は述べた。
GLP-1 RA の妊娠リスクは不明
一方、妊娠中のGLP-1 RAのリスクは確定しておらず、マウスを対象としたいくつかの研究では胎児の体重や成長率の低下などの影響が示唆されているが、フェガリ氏は、それらの研究には、マウスが人間に使用される量よりも最大10倍高い量を投与されたこと、いくつかの研究ではマウスの体重減少が50%を超えたことなど交絡因子があり、これは人間では通常見られないものであり、ほとんどの動物モデルは糖尿病を患っていなかったと指摘した。
本当のリスクが理解されるまで、妊娠中に GLP-1 を使用しないようにという推奨は明らかに必要ですが、さらに別の懸念は、女性が意図的に推奨を無視したのではなく、妊娠していることを知らなかったために妊娠中に薬剤にさらされることです。
計画外妊娠はすでに異常に高く、米国では50％以上と推定されているが、GLP-RAに妊娠力を高める追加効果があるという疑惑が本当であれば、その割合はさらに上昇する可能性がある。この現象は「オゼンピックベビー」と呼ばれている。
これらの女性の場合、妊娠初期に母親と胎児が薬物にさらされる期間が数週間に及ぶことがあります。
「出生前ケアは8～10週目まで開始されないことが多いため、患者が出生前ケアを開始する頃には既に器官形成を終えており、何らかの影響はすでに出ており、胎児への意図しない曝露につながっている」とフェンガリ氏は述べた。
聴衆の一人から、前もって計画を立てられるというより理想的なシナリオで、過度の体重増加を防ぎながら薬を中止することに関して患者にどのようにアドバイスするかと尋ねられたフェガリ氏は、「妊娠が近づく前にそれが可能であれば、少なくとも6か月間は体重を現状維持にできるよう患者と協力するようにしています」と答えた。
「その時点では、もっと安心できるでしょう。体重増加のタイミングが大きな違いを生むことはわかっています」と彼女は付け加えた。「私は、早い時期に体重を増やすよりも、遅い時期に体重を増やすことでチャンスをつかみたいと思います。」
しかし、最終的には、「GLP-1 RAの使用と妊娠は非常に一般的な問題となっており、今後、私たちは患者とこの件について話し合う機会をますます増やしていくことになるだろう」とフェガリ氏は付け加えた。
ポーウェ氏とフェガリ氏は、この研究に関連して報告すべき開示事項はなかった。