FDA、アルツハイマー病の初期段階の治療薬を承認

イーライリリーは声明で、ドナネマブはアミロイドプラークが消失したら治療を中止することを裏付ける証拠がある、初めてで唯一のアミロイドプラークを標的とした治療法であり、これにより治療期間が制限される可能性があると述べた。

最終承認は、諮問委員会の承認からわずか1ヶ月後に行われた。 FDAは満場一致で承認した イーライリリーの実験的なアルツハイマー病治療薬ドナネマブの利点はリスクを上回るとし、試験データでは記憶障害を伴う初期段階のアルツハイマー病患者に効果があることが示されていることに同意した。

アミロイドは自然に発生するタンパク質で、 アミロイドプラークの形で沈着する可能性がある脳内に過剰に蓄積すると、アルツハイマー病に関連する認知機能障害や機能障害を引き起こす可能性があります。

ドナネマブ 過剰な蓄積を取り除くのに役立ちます アミロイドプラークを除去し、新しい情報を処理する能力、重要な日付を記憶する能力、計画と整理、食事の準備、家電製品の使用、財務管理、さらには一人でいる能力に関連する障害の進行を遅らせます。

ドナネマブの有効性は、アルツハイマー病患者を対象とした二重盲検プラセボ対照並行群間試験（試験 1、NCT04437511）で評価されました。 患者にはアミロイド病変と軽度の認知障害が確認された。 または軽度認知症段階の患者を対象に実施されました。1,736 人の患者が 1:1 の割合で無作為に割り付けられ、最初の 3 回の投与では 4 週間ごとに 700 mg のドナネマブを投与し、その後 4 週間ごとに 1,400 mg を投与する群 (N = 860) とプラセボ群 (N = 876) に合計最大 72 週間投与されました。

フェーズ3のTRAILBLAZER-ALZ 2臨床試験では、 病気の初期段階にあった参加者が最も良い結果を示した。 ドナネマブを投与された患者は、病気の進行度が比較的低いグループ（タウタンパク質のレベルが低い～中程度）と、タウレベルが高い参加者も含む一般研究対象集団の 2 つのグループに分けられ、18 か月間追跡されました。ドナネマブによる治療により、両グループで臨床的悪化が大幅に軽減されました。

ドナネマブ治療を受けたが病気がそれほど進行していない患者では、 劣化が35%減少 認知機能と日常生活動作を測定する統合アルツハイマー病評価尺度（iADRS）でプラセボと比較した。研究の一般集団では、治療に対する反応も22％で統計的に有意であった。分析した両グループで、ドナネマブで治療した参加者は、 進行リスクを39%減少 プラセボ群と比較して、病気の次の臨床段階に進む可能性が高まりました。

研究対象集団全体では、ドナネマブはベースラインと比較して、6か月でアミロイドプラークを平均61%、12か月で80%、18か月で84%減少させた。研究治療目標の1つは、 アミロイドプラークを最小限まで除去 アミロイドの陽電子放出断層撮影（PET）スキャンによる陰性結果と一致しています。参加者がこのレベルに達したことが確認された場合、ドナネマブによる治療を完了し、臨床試験の終了までプラセボに切り替えることができます。

ベースラインでは、対象者の年齢の中央値は 73 歳で、範囲は 59 歳から 86 歳でした。患者の 57% が女性、91% が白人、6% がアジア人、4% がヒスパニックまたはラテン系、2% が黒人またはアフリカ系アメリカ人でした。

ドナネマブ 神経画像に変化が生じる可能性がある アミロイド関連アミロイドーシス (ARIA) は、アミロイドプラークを標的とする治療の潜在的な副作用であり、通常は症状を引き起こしません。磁気共鳴画像 (MRI) によって検出され、発生すると症状として現れることがあります。 一時的な炎症 脳の1つ以上の領域で、通常は時間の経過とともに解消するか、脳内または脳表面に微小出血として現れます。まれに、出血が起こることもあります。 出血 脳のより広い領域で発生します。ARIA は通常は無症状ですが、重篤で生命を脅かす可能性のある事象が発生することがあります。

ApoE ε4 のホモ接合体患者は、ヘテロ接合体および非保因者と比較して、症状のある重度の ARIA を含む ARIA の発症率が高くなります。したがって、ARIA を発症するリスクを判断するために、治療を開始する前に ApoE ε4 の状態を判定する検査を実施する必要がある、と FDA は情報メモで述べています。

さらに、ドナネマブは次のような副作用を引き起こす可能性がある。 特定の種類のアレルギー反応副作用の中には重篤で生命を脅かすものもあり、通常は点滴中または点滴後 30 分以内に発生します。頭痛もよく見られる副作用です。