科学＆テクノロジー

初期のアルツハイマー病に新薬が承認

食品医薬品局は火曜日 アルツハイマー病の新薬を承認、期待、失望、懐疑をもって迎えられた新しい治療法の最新版です。キサンラというブランド名で販売されるドナネマブという薬は、病気の初期段階で認知機能の低下のペースをやや遅らせることが研究で示されている。また、脳の腫れや出血など、安全性に関する重大なリスクもあった。イーライリリー社が製造するキサンラは、昨年承認された別の薬、レケンビと似ている。どちらもアルツハイマー病に関係するタンパク質を攻撃する点滴薬で、認知症の進行を数ヶ月遅らせることができる。どちらも同様の安全上のリスクがある。エーザイとバイオジェン社が製造するレケンビは2週間ごとに投与されるが、キサンラは毎月投与される。キスンラには、患者、医師、保険会社にとって魅力的かもしれない大きな違いがある。リリー社によると、アルツハイマー病患者の脳内でプラーク状に固まるタンパク質、アミロイドをキスンラが除去した後は、患者は薬の服用を中止できるという。「標的を取り除けば、投与を止められる」と、リリーの執行副社長で神経科学部門の社長を務めるアン・ホワイト氏は言う。ホワイト氏は、これにより治療にかかる総コストと不便さ、そして副作用のリスクが軽減される可能性があると語った。同社によれば、18カ月に及ぶ臨床試験でドナネマブを投与された患者のうち17％が6カ月で投薬を中止し、47％が1年以内に、69％が18カ月以内に投薬を中止したという。投薬を中止した後も認知機能の低下は緩やかに続いた。同社は、この緩やかさが臨床試験期間終了後もどのくらい続くか評価中だと、リリーの医療ディレクター、ジョン・シムズ博士は述べた。キサンラの定価は、1年間の治療コースで32,000ドルとなる。レケンビは年間26,000ドルかかるが、アミロイドが除去された後も治療は中止されない。 ホワイト氏によると、価格が高騰しているのは、プラークが消えれば患者がキスンラの服用を中止できるという期待を反映しているという。 キスンラとレクエンビは、アルツハイマー病の有効な治療法の探求における漸進的な一歩に過ぎないと考えられている。一部の専門家は、患者や家族が気づくほどには症状の進行を遅らせられないかもしれないと述べている。この薬は、症状が現れる何年も前から脳内に蓄積し始めるアミロイドを攻撃することでアルツハイマー病の根本的な生物学的性質に対処する新しいクラスの薬である。このクラスで最初に承認された薬は オウヘルム 2021年に発売予定だったが、製造元のバイオジェンは昨年、 証拠が不十分だった 患者に利益をもたらす可能性がある。今のところ、記憶喪失やその他の認知障害を止めたり回復させたりする治療法はない。アルツハイマー病の専門家の中には抗アミロイド薬に懐疑的な者もおり、わずかな効果の可能性よりもリスクのほうが大きいと考えていると述べている。スタンフォード大学医学部の神経科医マイケル・グレイシウス博士は、ルケンビを処方したことはなく、キスンラも勧めないと述べた。グレイシウス博士は、これらの薬が効果的であれば、脳からアミロイドをより多く除去した患者は認知機能の低下速度が遅いことがデータで示されるはずだと述べた。これは、HIV治療薬が患者のウイルス量を減らす薬が多ければ多いほど、患者の健康状態が良くなり生存の可能性が高まることを示しているのと同じである。しかし、これまでのところ、グレイシウス博士は「どの研究でも、アミロイドプラークの除去と個々の被験者の臨床反応との間に相関関係は見られません」と述べている。同博士は、そのことで「この薬は効いているのか、効いているとすればどのように効いているのか」という疑問が生じ、「臨床医として、いらだちと苦悩を感じています」と付け加えた。他の専門家は、たとえ効果はわずかかもしれないが、患者に薬を提供することは価値があると考えていると述べた。ワシントン大学医学部の神経学教授で、この薬の治験に携わり、以前はエーザイとリリーの両社の顧問を務めたB・ジョイ・スナイダー博士は、衰えの鈍化は「大きな違いではない」が、例えば、軽い物忘れから予約のリマインダーが必要になるまでの進行を遅らせるなど、人々の生活に意味があるかもしれないと述べた。「少なくとも集団レベルでは、アミロイドの除去は病気の進行の遅延と相関関係にある」と彼女は言う。「個々の患者でこうした相関関係を確認するのは難しいだろう」と彼女は言う。なぜなら、記憶や思考の問題は変動する可能性があり、検査中は「調子が良い日か悪い日か分からない」からだ。で 裁判 軽度認知障害または軽度認知症の初期段階の患者1,736人のうち、認知機能低下がみられる 約4.5～7.5か月遅れ ドナネマブを投与された患者は、プラセボを投与された患者と比較して、18か月以上にわたって認知機能が低下した。18ポイントの認知機能スケールでは、この薬を投与された患者群全体ではプラセボ群よりも認知機能の低下が29％遅く、その差は0.7ポイントであった。ドナネマブを投与された人のほぼ半数が研究開始から1年経っても認知レベルを維持していたのに対し、プラセボを投与された人では29パーセントだった。ドナネマブを服用した患者の約4分の1が脳の腫れや出血を経験した。ほとんどの症例は軽度または無症状であったが、約2％は重篤で、副作用は3人の患者の死亡と関連していた。ドナネマブの試験では、ルケンビの試験よりも腫れや出血の発生率が高かったが、患者やその他の要因の違いにより比較は困難である。どちらの薬剤でも、リスクが高い患者には、脳内で4回以上の微細出血を起こしたことがある人や、アルツハイマー病に関連する遺伝子変異体「APOE4」を持つ人（特に、この変異体のコピーを2つ持っている場合）が含まれます。フェニックス在住のベブ・クロルさん（69歳）は、ほぼ3年間ドナネマブの治験に参加しており、治験施設の1つであるバナー・アルツハイマー研究所で点滴を受けている。クロルさんも医師も、いつドナネマブを投与され、いつプラセボを投与されたのかは知らない。（最初の18か月のフェーズでプラセボを投与されていたら、延長フェーズで薬の投与を開始していただろう。最初の18か月のフェーズで薬を投与されていたら、おそらくアミロイドは消失しており、延長フェーズのどこかの時点でプラセボを投与されていただろう。）リリーさんが手配したインタビューで、夫のマーク・クロルさんは、最初の18カ月間、定期的なスキャンでクロルさんの脳に微小出血が見つかることもあるが、点滴を止めるほど深刻なものではなかったと医師から言われたと語った。クロル氏によると、コカコーラ社の営業・マーケティング部門で働き、非常に整理整頓が得意で記憶力も鋭かった妻が、約6年前から物忘れがひどくなったという。特製のクランベリーオレンジナッツパンを一度に何斤も焼く代わりに、1斤焼くのも「一苦労」になったという。妻は「『材料を正しく入れたかどうかわからない』と言うようになった」という。彼女は軽度認知障害、つまり認知症の前段階と診断された。「その時から今まで、1日に2回同じ質問をしていたのが、10秒間に2回同じ質問をするようになった」とクロル氏は語った。クロルさんは、認知能力が低下しているとは感じていないという。今の主な活動は、ビーグル犬のベイリーを1日2回散歩させることで、友人と定期的にゴルフをしなくなったのは「できないからではなく、ただいろいろなことをするのに疲れたから」だという。クロル氏は、彼女の記憶力と注意力の低下は徐々に続いていたが、薬によってそれが遅くなることを期待していると述べた。「これは特効薬ではない」と彼は言うが、「これは重要だと私は思うし、FDAの承認に値すると思う」と付け加えた。スナイダー医師によると、患者の中には「脳の腫れや浮腫のリスクがあると聞いた途端」抗アミロイド薬の服用をやめる人もいるという。また、「記憶を失うことを非常に恐れる」ため、「リスクがどの程度あるかと言われても、あまり気にしない」人もいるという。ドナネマブの臨床試験の珍しい特徴の1つは、アミロイドが蓄積した後に脳内でもつれを形成し、記憶や思考の問題とより密接に関連している別のタンパク質、タウのレベルを測定することだった。中程度のタウ濃度の被験者は、高濃度の被験者よりもドナネマブによる症状の悪化が緩やかだったことから、早期に治療する方が効果的であることが示唆された。このことから、患者は薬の投与を開始する前にタウの脳スキャンを受けるべきかどうかという疑問が生じたが、タウのスキャンが広く利用可能ではないため、リリー社もFDAもそれを推奨しなかった。専門家らは、プラークが除去された後に治療を中止することについては不明な点がいくつかあると述べた。ある時点で、「治療を再開する必要があるのか？」とスナイダー医師は疑問を呈した。「何か他のものに置き換える必要があるのか？」リリーの科学者はまだその答えを持っていない。シムズ博士は推定した。 4年近くかかるだろう アミロイド濃度が再び閾値を超えて上昇し、治療開始前の患者レベルに達するまでに10年かかる可能性がある。専門家の中には、抗アミロイド薬に重点を置くことで、よりよい治療法の臨床試験への患者の参加が減るのではないかと懸念する人もいる。「この分野全般で、この傾向は停滞しており、進歩を遅らせていると思います」とグレイシウス博士は語った。アルツハイマー病の治療には、タウタンパク質のもつれや神経炎症などの重要な特徴を攻撃する薬剤を含め、数十種類の薬剤が臨床試験中である。「願わくば、これは始まりに過ぎません」とスナイダー博士は語った。 #初期のアルツハイマー病に新薬が承認