medRxivプレプリントサーバーに投稿された最近の研究で、研究者らは大麻の使用の生涯と頻度に関連する遺伝子座を特定し、その遺伝率、遺伝的相関関係、臨床的意味を調査した。
勉強： 131,895 人を対象とした生涯の大麻使用と使用頻度に関するゲノムワイド関連研究。 画像クレジット: Janon Stock / Shutterstock.com
*重要なお知らせ： メドRxiv 査読を受けていない予備的な科学レポートを公開しているため、決定的なものとして見なしたり、臨床診療や健康関連の行動の指針として扱ったり、確立された情報として扱ったりすることはできません。
大麻使用障害の原因
2020 年には、世界中で約 2 億 900 万人が大麻を使用していると報告されており、非犯罪化が進むにつれてこの数は増加すると予想されています。大麻は医療目的で使用されていますが、この薬物の使用は精神的、認知的、身体的に悪影響を及ぼすことが証拠から示されています。
使用者の最大 27% が大麻使用障害 (CUD) を発症する可能性があります。CUD の原因となる要因は不明ですが、CUD 症例の 51% から 78% は遺伝性である可能性があります。
最近の全ゲノム関連研究 (GWAS) では、CUD に関連する多数の遺伝子座が特定されていますが、これらの研究は極度の依存に焦点を当てており、使用の他の段階を見落としています。したがって、大麻の使用と CUD への進行に寄与する遺伝的要因と環境的要因をより深く理解するには、さらなる研究が必要です。
研究について
生涯の大麻使用と使用頻度に関する GWAS には、承認されたプロトコルに基づいてオンライン アンケートに回答した、ヨーロッパの遺伝的類似性を持つ 23andMe 研究の男性と女性の参加者が参加しました。研究参加者は、これまでにマリファナを使用したことがあるかどうか、ある場合は最も使用頻度が高かった 30 日間の使用日数を尋ねられました。GWAS では、線形回帰を使用して最大 33,419,581 の補完遺伝子変異を分析し、共変量として年齢、性別、遺伝的主成分、および遺伝子型プラットフォーム指標を含めました。
機能マッピングおよび注釈 (FUMA) プラットフォームを使用して、一塩基多型 (SNP) の機能注釈を実行し、新しい SNP と遺伝子を識別しました。遺伝子ベースおよびパスウェイ解析に基づくマルチマーカー解析 (MAGMA) により、タンパク質コード遺伝子に SNP を注釈し、組織特異的な遺伝子発現を評価しました。
Hi-C 結合型 (H)-MAGMA は、ヒト脳組織からのクロマチン相互作用プロファイルを組み込んで、遺伝子に非コーディング SNP を割り当てました。S-PrediXcan は、トランスクリプトーム全体の関連研究を通じて、大麻の使用に関連する発現量的特性遺伝子座 (eQTL) にリンクされた遺伝子を特定しました。
連鎖不平衡スコア回帰 (LDSC) では、SNP ベースの遺伝率と 292 の特性との遺伝的相関関係を計算しました。多遺伝子スコア (PGS) 分析では、All of Us (AoU) 研究プログラムにおける大麻使用 PGS と大麻特性との関連性をテストしました。
ヴァンダービルト大学医療センターのバイオバンク (BioVU) コホートにおける表現型および検査室全体の関連解析では、大麻使用 PGS に関連する病状の傾向と検査室バイオマーカーが調べられました。この目的のために、ロジスティック回帰モデルと感度分析を利用して、物質使用障害の媒介を考慮しました。
研究結果
研究対象コホートは主に女性で、平均年齢は 52.8 歳であり、生涯にわたる大麻の使用と使用頻度に関するデータを提供しました。品質管理措置により SNP の完全性が確保され、ゲノム管理インフレーション係数は人口階層化が最小限であることを示しました。SNP ベースの遺伝率は生涯にわたる大麻使用で 12.88%、使用頻度で 4.12% でした。
生涯にわたる大麻使用に関する重要な遺伝子座が 3 番染色体と 7 番染色体上に 2 つ見つかりました。最も重要な SNP は CADM2 の上流にある rs11922956 で、以前の研究結果を再現しましたが、GRM3 付近の新しい SNP である rs12673181 も特定されました。大麻使用頻度については、CADM2 付近の rs4856591 が有意な関連性を示し、rs11922956 と連鎖不平衡状態でした。
生涯にわたる大麻使用と使用頻度に関するGWASでは、細胞接着分子2遺伝子（CADM2）と代謝型グルタミン酸受容体3遺伝子（GRM3）との有意な関連性が特定された。遺伝子ベースおよびトランスクリプトーム全体の関連研究解析では、生涯にわたる大麻使用に関連する40の遺伝子と使用頻度に関連する4つの遺伝子が特定され、CADM2が唯一の遺伝子であった。 重複遺伝子。
精神、認知、身体の健康特性との遺伝的相関が見つかり、生涯と大麻使用頻度の間に部分的な遺伝的重複があることが示されました。大麻使用とCUDを含むその他の物質使用特性との間には、正の遺伝的相関が見られました。
PGS 分析では、AoU コホートにおける大麻使用特性との関連性をテストしました。生涯の大麻使用 PGS は、生涯、日常、問題のある大麻使用と有意に関連していました。
BioVU コホートでは、表現型および研究室全体の関連研究 (PheWAS/LabWAS) の分析により、生涯大麻使用 PGS とさまざまな精神疾患および感染症との関連が明らかになりました。一部の関連は、CUD およびタバコ使用障害 (TUD) をコントロールした後でも持続しました。
生涯にわたる大麻使用 PGS は、TUD、薬物依存、気分障害、不安、うつ病、双極性障害、自殺念慮などの精神障害と正の相関関係がありました。また、ヒト免疫不全ウイルス (HIV) やウイルス性肝炎などの感染症との正の相関関係も見られました。
セリアック病と特定の血液バイオマーカーの間には負の相関が見られました。白血球や補体成分 4 (C4) などの免疫バイオマーカーは、生涯にわたる大麻使用と正の相関を示しました。
結論
現在の研究では、大規模なヨーロッパのコホートにおける大麻の生涯使用と使用頻度に関する新しい GWAS が提示されています。CADM2 と GRM3 付近の新しい遺伝子座に有意な関連性が見つかり、両方の特性が CUD を含む物質使用との遺伝的相関を示しています。さらに、大麻使用表現型に関連する PGS は、気分障害、不安、感染症、および赤血球バイオマーカーとの関連を明らかにしました。
これらの研究結果を総合すると、大麻の使用とその健康への影響に影響を与える遺伝的要因が浮き彫りになり、遺伝子研究における大麻使用表現型の価値が裏付けられます。
*重要なお知らせ： メドRxiv 査読を受けていない予備的な科学レポートを公開しているため、決定的なものとして見なしたり、臨床診療や健康関連の行動の指針として扱ったり、確立された情報として扱ったりすることはできません。
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#生涯にわたる大麻使用と薬物使用気分障害セリアック病感染症との関連を研究が明らかに
2024-06-21 15:14:00