ドイツの研究者らは、がん免疫療法による中枢神経系の副作用の原因を突き止め、小動物モデルでそれを阻止した。
フライブルク大学のマルコ・プリンツ氏が率いるグループは、マウスモデルにおいて、PD1およびCTLA-1阻害剤を用いた免疫癌治療の副作用が、脳の免疫システムであるミクログリア細胞の不規則な活性化プロセスを引き起こすことを実証した。
筆頭著者のジャナキ・ヴィンナコタ氏とその同僚らは、マウスに抗PD-1抗体を投与し、ミクログリアの異常な活性化により、この治療が動物の認知障害につながることを確認した。追跡実験で、研究チームはミクログリアの活性化をSykという酵素に結び付け、Syk阻害剤のエントスプレチニブまたはフォスタマチニブが抗PD-1抗体を投与されたマウスのミクログリアの活性化を弱めることを明らかにした。
この治療は、抗体の抗腫瘍T細胞およびB細胞免疫反応を促進する能力に影響を与えることなく、げっ歯類の認知障害を部分的に防いだ。研究者らはまた、抗PD-1治療を受けた患者の死後脳組織を画像化し、ミクログリアが同様の活性化マーカーを示していることを観察した。Vinnakotaらは、彼らの研究結果は主にミクログリアに焦点を当てており、アストロサイトなどの他の種類の細胞も抗PD-1療法に関連する神経炎症に寄与している可能性があると警告している。
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#研究者らがPD1癌治療のCNS効果を阻害する物質を特定
2024-06-13 21:18:42