肺がんを患う非喫煙者の多くが治療に反応しにくい理由を解明

‘に掲載されたこの研究は、ネイチャーコミュニケーションズ‘は、2つの特定の遺伝子変異を持つ肺がん細胞はゲノムを複製する可能性が高く、それが治療に抵抗し、治療に対する耐性を発達させることを示しています。

非小細胞肺がん（NSCLC）は肺がん症例の85%を占め、非喫煙者の間で最も一般的なタイプです。

実際、「喫煙したことがない」人の肺がんは、世界中でがんによる死亡原因の第 5 位です。NSCLC で最も一般的な変異は、上皮成長因子受容体 (EGFR) 遺伝子にあり、症例の約 10 ～ 15% に存在し、非喫煙者でより一般的です。ステージ IV および EGFR 変異 NSCLC の生存率は低く、3 年まで生存できるのは患者の 3 分の 1 にすぎません。

15年以上前から販売されているEGFR阻害剤は、さまざまな結果を示しています。一部の患者はよく反応しますが、他の患者、特にp53遺伝子にさらなる変異がある患者は改善が見られず、生存率も低下します。

この相違を理解するために、研究者らは最新の EGFR 阻害剤であるオシメルチニブの試験データを再検討した。その結果、EGFR 変異のみを持つ腫瘍は縮小したが、両方の変異を持つ腫瘍は「混合反応」を示し、一部の腫瘍は成長し、治療に対する急速な抵抗性を示していることが判明した。

EGFR および p53 変異を持つマウス モデルでの研究では、耐性腫瘍は重複ゲノムを持つ細胞の割合が高く、薬剤耐性に有利であることが示されました。追加の実験では、二重変異と重複ゲノムを持つ細胞はわずか 5 週間で耐性を獲得することが確認されました。

「EGFRとp53の変異の組み合わせは、ゲノムの重複を許すことで、喫煙とは関係のない肺がん患者の生存率を低下させることがわかっています。これにより、染色体の不安定性により薬剤耐性細胞が発生するリスクが高まります」と彼は言う。 チャールズ・スワントン UCLがん研究所とフランシス・クリック研究所から。

現在、NSCLC患者はEGFRとp53の変異について検査されているが、全ゲノム重複を識別するための標準的な検査はない。研究者らはすでに、臨床使用のための診断検査の開発に取り組んでいる。

「腫瘍の全ゲノム重複を伴うEGFRおよびp53変異を持つ患者を特定できれば、より選択的に治療できるようになります」と彼は説明する。 クリスピン・ハイリーUCL がん研究所および UCLH の臨床腫瘍専門医コンサルタント。

この発見により、NSCLC患者、特に喫煙経験のない患者に対するより個別化された効果的な治療への道が開かれ、患者の生存率と生活の質が向上する可能性があります。