薬は時間通りに服用すると効き目が良くなりますか？
新しい 分析 今月号に掲載された ランセット ジャーナルの 臨床医学 示唆：はい、患者個人の体内時計を考慮すると、影響があります。この研究は、血圧の薬を個人の「クロノタイプ」、つまり夜型か朝型かに合わせて服用すると、心臓発作のリスクが軽減される可能性があることを発見した初めての研究です。
この研究結果は、概日医学、または「クロノセラピー」、つまり概日リズムに合わせて薬を投与する分野における大きな進歩を表しています。増え続ける研究は、このアプローチが副作用を減らし、ワクチン、がん治療、うつ病、緑内障、痛み、発作、その他の症状に対する薬など、幅広い治療法の有効性を向上させる可能性があることを示唆しています。それでも、何十年にもわたる研究にもかかわらず、一日の時間は ほとんど考慮されない 処方箋を書く際に。
「私たちは、患者ケアに対する刺激的な新しい見方の始まりに過ぎません」と、 ケネス・A・ダイアーヘルムホルツ・センター・ミュンヘンの糖尿病・がん研究所で代謝生理学を専門とする研究室の博士。ダイアー氏は新しい血圧分析の共同筆頭著者である。
「時間療法は急速に成長している分野です」と同氏は述べ、「高血圧だけでなく、他の臨床分野でも『個別化時間療法』に焦点を当てた研究が今後ますます増えていくのではないかと考えています」と語った。
時間療法研究における「欠けているピース」
血圧薬は長い間、時間療法の戦場となってきた。結局のところ、血圧は概日リズムに従っており、朝にピークに達し、夜に低下する。
健康的な夜間の落ち込みは、 糖尿病、 腎臓病、 そして 閉塞性睡眠時無呼吸医師の中には、その低下を回復させるために就寝前に服用することを勧める人もいます。しかし、研究では 結果はまちまちなので、「就寝前に服用」が あまり一般的ではありません 近年の推奨。
しかし議論は続いた。2019年のスペインの大規模な 勉強 就寝前の摂取は、非常に大きな効果があり、その結果 質問を引き寄せた、さらに大規模な2022年のランダム化比較試験 トライアル スコットランドのダンディーにあるダンディー大学のTIME研究と呼ばれる研究は、この疑問を解決することを目的としていました。
研究者らは21,000人以上の被験者に数年間にわたり朝または夜に高血圧薬を服用してもらったが、心血管疾患の結果に違いは見られなかった。
「夜間血圧の薬の方が良いかもしれないと考えてこの研究を行った」と トーマス・マクドナルドダンディー大学の臨床薬理学および薬物疫学の名誉教授であり、TIME 研究および最近のクロノタイプ分析の主任研究者である医学博士は、次のように述べています。「しかし、心臓発作、脳卒中、血管死には違いがありませんでした。」
そこで研究者らは参加者のクロノタイプを調べ、参加者が遅く寝て遅く起きる「夜型」か、早く寝て早く起きる「朝型」かに基づいて結果を分類した。
TIME の参加者 5,358 人を分析した結果、次のような結果が得られました。就寝時に薬を服用した「早起き派」では、心臓発作による入院リスクが少なくとも 34% 低かった。対照的に、朝に薬を服用した早起き派の心臓発作リスクは少なくとも 62% 高かった。「早起き派」ではその逆だった。補足データによると、朝の服用では心臓発作リスクが 11% 低く、夜の服用では 11% 高かった。
個人に合わせたアプローチは、これまでの時間療法の研究で効果が示されなかった理由を説明できるかもしれない。それらの研究では、今回の研究のように投薬タイミングを個人別に決めていなかった。しかし、個人に合わせたアプローチは概日医学の成功の鍵となる可能性がある。
「私たちの『内なる個人的な時間』は、降圧剤の投与量を決める際に考慮すべき重要な変数であるようだ」と共同筆頭著者は述べた。 フィリッポ・ピガッツァーニダンディー大学医学部の臨床上級講師および名誉顧問心臓専門医である医学博士、博士号を持つ。「クロノセラピーの研究は何十年も続いています。私たちは一日の時間に何か重要なことがあることは知っていました。しかし研究者は個々の人間の体内時間を考慮していませんでした。それが欠けている部分だと思います。」
研究者らは、この分析にはいくつかの重要な限界があると述べた。参加者の 95% は白人だった。また、これは観察研究であり、真の無作為比較ではなかった。「タイム誌の当初の研究の後半に開始した。分析に入るまで生き延びた人たちについて報告していたとも言える」とマクドナルド氏は述べた。さらに研究が必要だと研究者らは結論付けた。
血圧を超えて
体の他の部分はどうでしょうか？「私たちの体のほぼすべての細胞には、明暗、活動と休息、摂食と絶食のサイクルなど、毎日の環境のシグナルによって同期される『概日時計』が含まれています」とダイアー氏は言います。
推定 50処方薬の % は体内の概日リズムのパターンを持つ標的に作用します。そのため、専門家は、薬を人の体内時計と同期させることで、多くの薬の有効性が高まる可能性があると考えています。
あ 米国食品医薬品局が承認した医薬品 すでに、不眠症治療薬アンビエン、HIV抗ウイルス薬アトリプラ、コレステロール低下薬ゾコールには就寝時や夕方など、効果や副作用を抑えるための服用時間の推奨がラベルに記載されている。その他の薬は、長時間作用型インスリンレベミールや心血管薬ザレルトなど、1日の最後の食事と同時か食事後に服用するように意図されている。プロトンポンプ阻害薬ネキシウムや注意欠陥・多動性障害薬リタリンには朝の服用が推奨されている。
関心は高まっています。過去25年間に発表されたクロノセラピーに関する論文の約3分の1は、過去5年間に発表されたものです。2024年5月の会議では、 生体リズム研究協会 臨床医の知識向上を目的とした1日がかりのセッションが行われた。 国際サーカディアンヘルスクリニック協会 概日医学の知見を臨床医と患者に提供し、研究を支援することを目指しています。
さらに、最近の研究では時計を気にすることは幅広い治療にメリットをもたらす可能性があることが示唆されているが、時計を無視すると問題を引き起こす可能性がある。
マサチューセッツ工科大学では 勉強 4月に出版された 科学の進歩研究者らは、人間のドナー細胞から作られた人工肝臓を調べたところ、概日リズムで機能する遺伝子が300以上あり、その多くは薬物代謝に関与していることが判明した。また、概日リズムのパターンがアセトアミノフェンとアトルバスタチンの毒性に影響することも判明した。研究者らは、これらの薬を服用する時間帯を特定することで、効果を最大限に高め、副作用を最小限に抑えることができるとしている。 言った。
タイミングと免疫システム
概日リズムは免疫プロセスにも見られる。2023年に行われた研究では、 臨床研究ジャーナル 研究者らは、イスラエルの150万人のワクチン接種データを分析した結果、ファイザーのmRNA COVIDワクチンの2回目の接種を当日の早い時間に受けた子どもと高齢者は、夕方に接種を受けた人よりもSARS-CoV-2感染で入院する可能性が約36％低いことを発見した。
「我々のデータでは、午前遅くから午後遅くにかけてが最適な場所だった」と主任研究者は語った。 ジェフリー・ハスペル医学博士、博士、セントルイスのワシントン大学医学部呼吸器・集中治療科の医学准教授。
多施設共同で、2024年 分析 1,663人を対象とした進行がんに対する免疫療法に関する13の研究で、研究者らは、治療を当日の早い時間に行うことが生存期間の延長とがんの進行のない生存期間の延長に関連していることを発見した。
「特定の転移性癌の患者は、早期治療から大きな恩恵を受けているようだ。 [time of day] 「これは免疫細胞の機能と輸送における概日リズムのメカニズムと一致している」と研究者らは指摘した。しかし、「最適な概日リズムのタイミングに関する推奨事項を確立するには、遡及的なランダム化試験が必要である」。
他の研究では、クロノセラピーのメリットの可能性を示唆、または調査中である。 うつ、 緑内障、 呼吸器疾患、 脳卒中治療、 てんかん、 そして 手術で使用される鎮静剤では、なぜ医療提供者はより多くの処方箋に時刻を追加しないのでしょうか? 「欠けているのは、より信頼性の高いデータです」とダイアー氏は言います。
今クロノセラピーを使うべきでしょうか?
専門家は、医師が時間療法を使用する前、また医療機関が治療の推奨に含める前に、さらなる研究が必要であると強調しています。しかし、一部の患者にとっては、概日リズム投与は試してみる価値があるかもしれません。
血圧がうまくコントロールされていない夜更かしの人ダイアー氏とピガッツァーニ氏は、夜間の血圧降下薬は「遅いクロノタイプ」の人に役立つかもしれないと述べた。もちろん、患者は自分で投薬スケジュールを変更すべきではないと両氏は述べた。また、夜間の利尿薬使用で夜間のトイレ回数を増やすなど、医師は他の懸念事項も考慮する必要があるかもしれない。
彼らの研究では、研究者は参加者のクロノタイプをいくつかの質問で判定した。 ミュンヘンクロノタイプ質問票 平日と休日に何時に寝て何時に起きるか、また、自分は「朝型」か「夜型」かという質問です。（質問は調査の補足データに記載されています。）
ピガッツァーニ氏は、医師がクロノタイプに合わせて投薬のタイミングを合わせることが有効だと考えるなら、それを検討してもよいと述べた。「しかし、これは観察研究であったことを付け加えておかなければならない。従って、医療従事者には、高血圧の個別化クロノセラピーに関する新たなRCTで我々のデータが確認されるまで待つようアドバイスしたい。」
ワクチン接種を受ける子どもと高齢者新型コロナウイルスのワクチン接種や、場合によっては他のワクチン接種を午前遅くから午後半ばにかけて行うことで、個人には小さなメリットがあり、公衆衛生上のメリットは大きくなる可能性があるとハスペル氏は述べた。しかし、最も重要なのはワクチン接種を受けることだ。「夕方に1回しか接種できない場合でも、接種する価値はあります。タイミングによって、より脆弱なグループに対する公衆衛生上の効果が増す可能性があります。」