健康

新時代？「二重選択的」抗生物質がマイクロバイオームを保護する

新しい抗生物質は、これまでにないメカニズムを利用して、有益な微生物には影響を与えずに、治療が難しい感染症に直接打撃を与えます。この戦略は、腸内細菌叢を保護しながら、現在の薬剤耐性を克服し、強力な新しい方法で危険な細菌を攻撃する新しいクラスの抗生物質につながる可能性があります。「最大の成果は、二重の選択的要素です」と、イリノイ大学アーバナ・シャンペーン校（UIUC）の博士課程学生としてこの研究を行った共同筆頭著者のクリステン・A・ムニョス博士は述べた。「私たちは、問題のある病原体を標的とするだけでなく、これらの病原体のみに選択的であるため、善玉菌を守り、マイクロバイオームの完全性を維持する薬を開発することができました。」この薬はグラム陰性菌を標的としている。グラム陰性菌は、胃腸炎、尿路感染症、肺炎、敗血症、コレラなどの衰弱性、さらには致命的な感染症を引き起こす病原体である。グラム陰性菌に対する抗生物質の武器庫は古く、これらの細菌を特に標的とする新しいクラスの抗生物質は市場に出回っていない。 1968年以来。これらのバグの多くは 耐性のある 1 種類以上の抗生物質に対して耐性がつき、致命的な結果を招くことがあります。また、抗生物質は有益な腸内細菌を死滅させ、深刻な二次感染を引き起こすこともあります。で 勉強 5月29日にネイチャー誌に発表された研究によると、ロラミシンという薬剤は細胞培養において抗生物質耐性グラム陰性菌130株をノックアウトまたは減少させた。また、腸内細菌叢を温存しながら、マウスの薬剤耐性血流感染症と肺炎を治療することにも成功した。マイクロバイオームが無傷のままだったマウスは、二次感染を撃退した。 クロストリディオイデス・ディフィシル （a 主な原因 米国の医療施設では、日和見感染や時には致命的な感染が発生することがあるが、マイクロバイオームにダメージを与える他の化合物を投与されたマウスは死亡した。使い方中世の堅固な城のように、グラム陰性細菌は 2 つの防御壁、つまり膜で覆われている。ムニョス氏と UIUC のチームは、細菌間でリポタンパク質を輸送する「Lol システム」を妨害する化合物を見つけることで、この防御を破ろうとした。 彼らは、1つの化合物から、グラム陰性病原菌を阻止できるロラミシンを構築した。これは、グラム陰性の有益な細菌にはほとんど影響がなく、グラム陽性細菌にはまったく影響がない。 「グラム陽性菌は外膜を持たないため、Lolシステムを持っていません」とムニョス氏は言う。「特定のグラム陰性病原体のLolシステムの配列をグラム陰性常在菌と比較したところ、 [beneficial] 腸内細菌を調べてみると、Lol システムはかなり異なっていることがわかりました。」ノースイースタン大学（ボストン）の生物学教授で抗菌薬発見センター所長のキム・ルイス博士は、ロルシステムに妨害を加えることは、この研究が将来の抗生物質開発にもたらす最大の貢献かもしれないと語った。ルイス博士は現在、前臨床研究でいくつかの抗生物質を発見している。 ダロバクチン腸内細菌叢に影響を与えずにグラム陰性菌を標的とする。 テイクソバクチン薬剤耐性を引き起こすことなくグラム陽性菌を駆除します。 「ロラマイシンは新しい標的を攻撃します。これが最も重要な研究結果だと言えます」と、この研究には関わっていないルイス氏は語った。「これは珍しいことです。1968年以降に導入された抗生物質を見てみると、既存の抗生物質を改良したものや、稀に化学的に新しいものであっても、同じ実証済みの標的を攻撃するものがありました。今回の抗生物質は、まさに新しい標的を攻撃しており、私が見つけたのは、おそらく最も独創的で興味深いものでした。」テネシー州メンフィスにあるテネシー大学健康科学センターの薬学准教授であるカーク・E・ヘベナー博士も同意見だ。（ヘベナー博士もこの研究には関わっていない。）「ロラマイシンは、グラム陰性菌特有の輸送システムを標的にして作用する。現在承認されている抗菌剤でこの方法で作用するものはない。つまり、この薬は、グラム陰性菌に狭域スペクトルで作用し、胃腸障害が少ない、新しいクラスの抗菌剤の第一号となる可能性がある」と、新しい抗菌薬の標的を研究しているヘベナー博士は述べた。UIUC の研究者らは、ロラミシンには欠点が 1 つあると指摘している。細菌が頻繁に耐性を獲得するという点だ。しかし、今後の研究では、ロラミシンを微調整したり、他の抗生物質と組み合わせたり、他の Lol システム攻撃者を見つけるためのテンプレートとして使用したりできる可能性があると研究者らは述べている。「ロラミシンの臨床応用可能性を評価するという点では、まだやるべきことがたくさんあるが、この薬の将来には希望を持っている」とムニョス氏は語った。切実なニーズへの対応ヘベナー氏は、このような薬を市場に出すには、発見から食品医薬品局の認可まで、10年以上かかる可能性があると述べた。そして、特にグラム陰性菌に対する新しい薬剤が切実に必要とされている。これらの細菌は二重の膜で自らを守るだけでなく、「抗菌薬が効果を発揮する前に細胞から除去できる特殊なポンプなど、より複雑な耐性機構も備えている」とヘベナー氏は言う。その結果、薬剤耐性グラム陰性菌により、医療現場における敗血症や肺炎などの重篤な感染症の治療が困難になっています。 薬剤耐性菌による血流感染症 クレブシエラ・ニューモニエ ルイス氏によると、死亡率は40％に上る。抗生物質による腸内細菌叢の損傷も広範囲に及び、致命的であり、腸内細菌叢の保護に役立ち、腸内細菌群を死滅させている。これが、 半分以上 の それは難しい 米国では毎年50万人が感染し、3万人が死亡する感染症です。 「グラム陰性菌感染症の治療に使用できる抗菌剤の在庫は危険なほど少ない」とヘベナー氏は言う。「細菌の耐性機構を回避できる新しい作用機構を持つ新しい抗菌剤を開発するための研究は常に必要だ」 1717753548…