米国国立衛生研究所（NIH）の国立アレルギー感染症研究所（NIAID）の研究者らが主導した新たな研究では、特定の自己免疫疾患や癌の治療薬として承認されている薬剤が、自己免疫性多内分泌症候群1型（APS-1）と呼ばれるまれな遺伝性症候群の症状を効果的に緩和したことが実証された。
調査結果は、 ニューイングランド医学ジャーナル 「自己免疫性多内分泌症候群 1 型におけるインターフェロン γ の役割。」
「自己免疫性多内分泌症候群 1 型 (APS-1) は、自己免疫調節因子 (AIRE) の欠損によって引き起こされる、生命を脅かす常染色体劣性症候群です。APS-1 では、自己反応性 T 細胞が胸腺の負の選択を逃れ、臓器に浸潤し、自己免疫損傷を引き起こします。APS-1 における T 細胞媒介損傷を制御するエフェクター メカニズムは、まだ十分に解明されていません。」
研究者らは、この症候群がインターフェロン-ガンマ（IFN-ガンマ）のレベルの上昇に関連しているという発見に基づいて治療法を特定した。
研究者らは、マウスとヒトを対象に 3 段階の研究を行い、APS-1 が自己免疫疾患を引き起こす仕組みを調べた。この研究の第 1 段階では、NIAID の臨床免疫学および微生物学研究所の科学者が率いる研究者らが、成人および小児 110 名を対象に APS-1 の自然経過を調べた。血液と組織を分析し、APS-1 患者と非患者の遺伝子およびタンパク質発現を比較した。その結果、APS-1 患者の血液と組織で IFN-γ 反応が上昇していることがわかった。これは、IFN-γ が疾患に重要な役割を果たしている可能性があり、治療の標的となる経路を提供していることを示している。
研究の第2段階では、科学者らは、ヒトのAPS-1を引き起こすのと同じ遺伝子欠損を持つマウスを調べたところ、動物も自己免疫組織損傷を経験し、IFN-γレベルの上昇を経験していることを発見した。IFN-γ遺伝子も欠損しているマウスは自己免疫組織損傷を示さず、IFN-γとAPS-1症状の間に直接的な関連があることが示された。この理解に基づいて、研究者らはヒトのIFN-γ活性を低下させるために使用できる薬剤を探した。彼らは、IFN-γによって駆動される経路を遮断することによって作用するヤヌスキナーゼ阻害剤であるルキソリチニブを選択した。APS-1を引き起こす遺伝子欠損を持つマウスにルキソリチニブを投与すると、IFN-γ応答が正常化し、T細胞が組織に浸潤して臓器を損傷するのを防いだ。これらの結果は、ルキソリチニブが遺伝子欠損の影響を軽減できることを示した。
研究者らは、研究の第 3 段階で、NIH 臨床センターから提供されたルキソリチニブを APS-1 患者 5 人 (成人 2 人、小児 3 人) に投与しました。この薬は安全で忍容性も良好で、研究参加者全員に症状の改善が見られました。血液および組織の分析により、T 細胞からの IFN-ガンマの産生が減少し、血液中の IFN-ガンマのレベルが正常化したことが明らかになりました。
結果は、ルキソリチニブを使用して IFN-γ レベルを正常化することで、人における APS-1 の有害な影響を軽減できる可能性があることを明らかにしました。科学者らは、ルキソリチニブや類似の薬剤が APS-1 患者に適した治療薬であるかどうかを判断するには、より大規模で多様な患者グループを対象とした研究が必要であると指摘しました。
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#希少遺伝性症候群の症状が自己免疫疾患治療薬の再利用で緩和
2024-06-04 00:35:01