ARASENSの事後分析

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2024-06-02 20:16:43

(UroToday.com) 2024年米国臨床腫瘍学会（ASCO）年次総会では、前立腺がんに関するセッションが開催され、Marc-Oliver Grimm博士によるARASENSの事後解析に関するプレゼンテーションでは、ダロルタミドまたはプラセボを投与された転移性ホルモン感受性前立腺がん（mHSPC）患者の進行後生存について議論されました。ダロルタミドは、構造的に独特で非常に強力なアンドロゲン受容体経路阻害剤であり、血液脳関門の透過性が低く、薬物間相互作用の可能性が限られています。ARASENSでは、ADTとドセタキセルにダロルタミドを追加することで、ほとんどのプラセボ患者（75.6%）がその後の治療を受けていたにもかかわらず、mHSPC患者の死亡リスクが32.5%大幅に減少しました。 ダロルタミドは転移性去勢抵抗性前立腺がん（mCRPC）への進行までの時間も遅らせた（中央値、プラセボでは19.1か月に対して未到達）。その結果、mHSPCでの期間が長くなり、mCRPCと比較して生活の質が向上した。ASCO 2024で、グリム博士らはARASENSによる進行後のその後の抗がん療法と関連する生存率を報告した。

mHSPC 患者は、ADT + ドセタキセルに加えて、ダロルタミド 600 mg を 1 日 2 回投与するか、プラセボを投与するかに 1:1 で無作為に割り付けられました。治療中止後、患者は積極的かつ長期の生存追跡期間に入り、その間にその後の治療と生存結果の評価が行われました。進行後生存は、カプラン マイヤー推定値を使用して、最初のその後の治療から死亡までの時間と定義されました。

治療を受けた患者 1,305 人（ダロルタミド n = 651、プラセボ n = 654）のうち、ダロルタミドを投与された 315 人とプラセボを投与された 495 人が追跡調査に入りました。これらの患者のうち、それぞれ 57%（n = 179）と 76%（n = 374）がその後の治療を受けました。これには、最も頻繁に行われた最初の後続治療としてアビラテロンとエンザルタミドが含まれていました。

進行後の初回治療として最もよく使用された抗がん療法は、アビラテロン、エンザルタミド、カバジタキセル、ドセタキセル、ラジウム 223 の 5 種類でした (降順)。ダロルタミド群では、初回治療の 90% がアンドロゲン受容体経路阻害剤または化学療法でした。対照的に、プラセボ群では、大多数 (78%) がエンザルタミドまたはアビラテロンによる初回治療を受けました。初回治療のサブグループ内では、ダロルタミド群とプラセボ群の患者の人口統計とベースライン特性は概ね同様でした。

ダロルタミド + ADT + ドセタキセルを投与された患者の場合、その後の治療間で進行後の生存率にわずかな差が見られました。これは、別のアンドロゲン受容体経路阻害剤によるその後の治療は、非アンドロゲン受容体経路阻害剤の選択肢（主に化学療法）と比較して、さらなる生存利益をもたらさないことを示唆しています。

プラセボ + ADT + ドセタキセルを投与された患者の場合、大多数 (78%) が異なる作用機序を持つ最初の抗癌療法を受けたときに、進行後の生存率が向上しました。進行後の生存率の中央値は、アンドロゲン受容体経路阻害剤療法では 23.0 か月、アンドロゲン受容体経路阻害剤以外の後続療法では 13.5 か月でした。

ダロルタミド + ADT + ドセタキセルを投与された患者は、プラセボ + ADT + ドセタキセルを投与された患者よりも 2 年以上長く治療を継続しましたが、ダロルタミド群では全生存期間の中央値に到達しませんでした。

グリム博士は、ダロルタミドまたはプラセボを投与されたmHSPC患者の進行後生存率について議論したARASENSの事後解析について議論し、次のような重要なメッセージを伝えてプレゼンテーションを締めくくりました。

• ダロルタミド+ADT+ドセタキセルは、プラセボ+ADT+ドセタキセルと比較して全生存率を延長し、mCRPCへの進行までの時間も遅延した。
• mHSPCに対してダロルタミド+ADT+ドセタキセルを投与された患者の場合、その後のアンドロゲン受容体経路阻害剤または化学療法による抗癌療法とは無関係に、進行後の生存率は同様であった。
• プラセボ＋ADT＋ドセタキセルを投与された患者のほとんどは、アンドロゲン受容体経路阻害剤に切り替えられ、この最初のアンドロゲン受容体経路阻害剤への曝露は、その後の非アンドロゲン受容体経路阻害剤療法と比較して、進行後の生存率の利益をもたらした。
• 全体的な生存率の向上とmCRPCへの病気の進行の遅延は、ダロルタミドとの併用により治療が強化された

著者：ザカリー・クラッセン医学博士、理学修士 – 泌尿器腫瘍医、泌尿器科准教授、ジョージアがんセンター、ウェルスターMCGヘルス、Twitterで@zklaassen_md 2024年米国臨床腫瘍学会（ASCO）年次総会、イリノイ州シカゴ、2024年5月31日（金）～6月4日（火）。

参考文献:

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