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2024-05-27 15:07:02
腎細胞癌 –
出典:
PD-L1陽性は転移性乳頭状腎細胞癌（pRCC）患者の全生存期間（OS）の短縮と関連していることが、米国科学誌に掲載された後ろ向き研究のデータから明らかになった。 ヨーロッパ癌ジャーナル。
結果によると、PD-L1陽性pRCC患者（n = 19）は、PD-L1陰性疾患患者（n = 48、ログランク検定）と比較して、スニチニブ（スーテント）またはエベロリムス（アフィニトール）による第一選択治療の開始からのOSが有意に短いことが示されました。 ポ = .044）。
さらに、第一選択治療開始時からの多変量解析（n = 30）の結果から、PD-L1 発現が OS と有意に関連していることが示されました（HR、4.0、95% CI、1.39-11.39）。 ポ = .01）。
「PD-L1発現は、この多施設コホートにおける予後不良の要因であるため、これらの結果は、転移性pRCC治療における免疫チェックポイント阻害剤の期待される効果に関する臨床データを補強するものである」と、フランスのトゥール大学病院の腫瘍内科部門の主任研究著者であるジェレミー・ナフリシュー博士とその同僚は、データの発表の中で述べた。
pRCC は、淡明細胞 RCC (ccRCC) と比較して予後が悪いまれで悪性の腫瘍であり、VEGF TKI および mTOR 阻害剤は pRCC 患者の治療において有効性が低いことが実証されています。
ccRCC では、PD-L1 発現は予後因子であり、免疫チェックポイント阻害剤に対する反応を予測することが示されています。pRCC で行われた以前の研究では、PD-L1 状態の予後価値は示されていませんでしたが、これらの研究は局所性腫瘍の患者に焦点を当てていました。この後ろ向き研究では、転移性 pRCC における PD-L1 発現の有病率とレベルを分析し、OS との関連性を評価しました。
これを実行するために、研究者らは、多施設共同の回顧的Groupe d′Etude des Tumeurs Uro-Génitalesコホートから患者のサブセットからデータを収集しました。これらの患者は、RECIST 1.1基準による転移性pRCCを患い、スニチニブまたはエベロリムスによる第一選択治療を受けた18歳以上の患者でした。特定された138人の患者のうち、75人の腫瘍サンプルが利用可能でした。
pRCC における PD-L1 の有病率と予後効果を評価するという主要目的に加えて、副次的エンドポイントには PD-L1 と他の免疫マーカーおよび血管新生マーカーとの関連性の評価が含まれていました。
PD-L1とPD-1の状態を評価するために、複合陽性スコア（CPS）が使用されました。PD-L1 CPSが1％以上の患者はPD-L1陽性とみなされました。PD-L2、LAG-3、CAIX、c-METなどの他の免疫マーカーは、0（免疫組織化学染色で染色細胞なし）のスコアを受け取りました。 [IHC]）、1（低強度）、または2（高強度）に分類されました。フマル酸ヒドラターゼ（FH）は陽性または陰性に分類されました。
分析された 75 個の腫瘍サンプルのうち、研究者らは FH 陰性のため 5 名の患者を除外し、さらに IHC 検査の結果が不確定であったため 2 名の患者を除外しました。
対象となった68人の患者の平均年齢は62歳（四分位範囲 [IQR]、55-71）。患者の大多数は男性（87%）で、非タイプ1組織学的所見を有し（81%）、以前に根治的腎摘出術を受けており（82%）、第一選択薬としてスニチニブを投与されており（90%）、Karnofskyパフォーマンスステータスが少なくとも80であった（82%）。乳酸脱水素酵素値の中央値（n = 44）は216 UI/L（IQR、172-287）であった。患者のHengスコアは良好（22%）、中等度（38%）、不良（18%）、不明（22%）であった。
さらに、患者の 27.9% は PD-L1 CPS が 1% 以上であり、PD-L1 を発現している患者の CPS の中央値は 7.5% (IQR、1.0%-30.0%) でした。PD-L1 の状態は 1 人の患者では不明でした。PD-1 は患者の 17.6% で発現していました。患者の 30.9% と 14.7% はそれぞれ PD-L2 の低発現と高発現を示しました。患者の 7.3% と 11.8% はそれぞれ LAG-3 の低発現と高発現を示しました。血管新生マーカーに関しては、CAIX の低発現と高発現のそれぞれの割合は 30.9% と 19.1% であり、c-MET の低発現と高発現のそれぞれの割合は 26.5% と 16.2% でした。
追加データによると、第一選択薬としてスニチニブを投与された60人の患者のうち、PD-L1陽性pRCC患者（n = 18）はPD-L1陰性疾患患者（n = 42）と比較してOSが短縮する傾向があったが、このOSの差は有意ではなかった（ポ = .091）。
多変量解析では、Heng スコアの低さが OS と有意に関連していることも示されました (HR、10.6、95% CI、1.75-64.0)。 ポ = .01）。
相関バイオマーカー研究では、LAG-3 発現が高いほど PD-L2 発現も高くなることから、LAG-3 と PD-L2 発現に正の強い相関が見られることが実証されました。ただし、バイオマーカー間のその他の正または負の相関は確認されませんでした。
「私たちのコホートでは、PD-L1発現がCAIXと関連していなかったため、免疫経路と血管新生経路の間に関連性は見られませんでした。 [P = .677] c-METも [P >.99] 研究者らは、「表現」について書いている。
Naffrichoux 氏らは、この研究は遡及的であるという限界があると指摘した。さらに、臨床データの欠落が多変量 OS 解析に影響を及ぼし、PD-L1 陽性転移性 pRCC 患者のサブセットが小さいことを考慮すると、この患者集団における PD-L1 の予後価値を検証するには追加調査が必要である。
参照
Naffrichoux J、Poupin P、Pouillot W、et al. 転移性乳頭腎細胞癌における PD-L1 発現とその予後価値: GETUG 多施設後ろ向きコホート研究の結果。 ユーロ J キャンサー2024年5月13日にオンラインで公開されました。doi:10.1016/j.ejca.2024.114121
#転移性乳頭状腎細胞癌におけるPDL1発現の予後価値を解明する回顧的データ