ストックホルム — ネフローゼ症候群に関連する診断が難しい腎臓疾患の患者は、抗ネフリン自己抗体のレベルが特に高いことが示されており、このことは、この疾患の診断と管理における新たなバイオマーカーと画期的な進歩を示唆している。
「抗ネフリン自己抗体の発見は、特発性ネフローゼ症候群、微小変化疾患（MCD）、および原発性ネフローゼ症候群に対する私たちの理解を完全に変えました。 巣状糸球体硬化症 （FSGS）は多くの場合、抗ネフリン関連足細胞症に分類されます」と、ドイツのハンブルクにあるハンブルク・エッペンドルフ大学医療センターの共著者であるニコラ・マーティン・トーマス医学博士は語った。 メドスケープ医療ニュース。
「この研究は、抗ネフリン陽性の患者が自分たちが何に苦しんでいるかを理解するための説明を提供し、この病気の『特発性』という性質を無効にしている」と同氏は述べた。
この研究は5月25日に発表された。 第61回欧州腎臓学会（ERA）2024年大会 そして 同時公開 の中に ニューイングランド医学ジャーナル。
ネフローゼ症候群は、尿中のタンパク質濃度の上昇を特徴とし、感染症や血栓につながる可能性があり、成人ではMCDや原発性FSGS、特発性では 小児ネフローゼ症候群。
これらの疾患の診断は、症状と組織学的特徴が重複しているため困難です。原因は通常、腎生検で特定できますが、この選択肢を受ける患者は少なく、特に若い患者ではバイオマーカーの必要性が強調されています。
これまでの研究では、MCD患者はネフリンを標的とする自己抗体を持っていることが示唆されていましたが、その臨床的意義は不明であったため、著者らは現在の多施設共同研究でさらに調査しようとしました。
この試験では、米国とヨーロッパのMCDとFSGS、および他の糸球体疾患の患者357人が登録されました。 膜性腎症、 IgA腎症抗好中球細胞質抗体関連糸球体腎炎、または ループス腎炎。
さらに、特発性ネフローゼ症候群の小児 182 名と対照群 117 名が登録されました。
MCD の成人 105 人中 46 人 (44%) に抗ネフリン自己抗体が検出され、FSGS の成人 74 人中 7 人 (9%) に自己抗体が検出されました。
重要なのは、抗ネフリン自己抗体が他の状態ではほとんど検出されなかったことです。
特発性ネフローゼ症候群の小児182名中、94名（52%）に自己抗体が認められた。
サブグループでは 免疫抑制活動性MCDおよび特発性ネフローゼ症候群の未治療患者では、抗ネフリン自己抗体の有病率はそれぞれ69%および90%と高かった。
「免疫抑制療法は、血液中の抗ネフリン抗体のレベルを急速に低下させる可能性があります。したがって、免疫抑制がまだ開始されていない場合は、抗ネフリン陽性の割合が高くなります」とトーマス氏は説明した。
注目すべきは、ベースラインと追跡調査において、抗ネフリン自己抗体のレベルが疾患活動性と相関しており、疾患の進行を示すバイオマーカーとしての可能性を強調している点です。
ネフリン免疫の潜在的な効果をさらに調査するために、著者らはMCDを模倣したマウスモデルで研究を行い、重要なことに、単一のネフリン免疫が 急速な病気 抗体濃度が低くても分解能が向上します。
新しいハイブリッド検出技術
これまでの研究で抗ネフリン自己抗体の存在が示唆されていたが、「検出が困難だった」と、ハンブルク・エッペンドルフ大学医療センターの共同著者であるトビアス・B・フーバー医学博士は研究発表の中で説明した。
「強化された分析法を用いても、抗ネフリン自己抗体の強力なシグナルは確認できなかった」と彼は続けた。
解決策として、彼らは免疫沈降法とネフリンELISAを組み合わせた新しいハイブリッド検出技術を開発し、抗ネフリン自己抗体レベルの定量測定を可能にしました。
「このような抗体の定量化は、再発性原発性FSGS患者の診断に非侵襲的な代替手段を提供し、治療評価を強化し、腎移植戦略を改善することで、ネフローゼ症候群の管理を変革する可能性がある」と著者らは説明している。
彼らは、糸球体疾患における自己抗体の特異性に加えて、疾患活動性と抗ネフリン自己抗体の検出との間に強い相関関係があることから、「これらの抗体は単に足細胞の損傷による副産物ではなく、疾患の病理生物学的特徴において原因となる役割を果たしていることを示唆している」と主張している。
「今後の研究次第では、抗ネフリン自己抗体は、患者のさまざまな病気の経過に対するリスクを予測し、治療法の決定を導き、最終的には、まだ標準治療となっている広範な免疫抑制の副作用を回避するための特定の抗体標的療法の開発の基盤を築くのに役立つかもしれない」とトーマス氏は付け加えた。
コメントする メドスケープ医療ニュースチェコ共和国プラハのカレル大学医学部の医学博士、イヴァン・リクリク氏は、この研究は重要な意味を持つと述べた。
「[The study] 「この研究は、免疫介在性足細胞症によって引き起こされるネフローゼ症候群の病態生理学を理解する上で新たな知見をもたらすため、臨床腎臓専門医にとって非常に興味深いものです」と、このセッションの共同司会を務めたリクリク氏は述べた。
「抗ネフリン自己抗体の重要な相関関係に関する知見に加え、研究期間全体を通じて疾患活動との有意な相関関係が認められたことは有益である」とリクリク氏は述べた。
「さらなる価値は、早期に正しい診断が証明されることであり、それは患者側と治療医の双方にとって確実に良い結果をもたらすだろう」と彼は付け加えた。
「さらに、この治療法はこれらの病気に苦しむ患者に新たな希望をもたらすのです。」
フーバー氏は、アレクシオン・ファーマシューティカルズ、アミカス・セラピューティクス、アストラゼネカ、バイエル、ベーリンガーインゲルハイム、ドイツ連邦教育研究省、ダ・ヴィータ、ドイツ研究振興財団、ユーロイミュン、ノバルティス、ファイザー、リノベイト、サノフィ、トラヴェレ・セラピューティクス、ヴィフォー・フレゼニウス・メディカル・ケア・リーナル・ファーマとの関係を明らかにしている。トーマス氏はアストラゼネカおよびドイツ研究振興財団との関係を明らかにしている。リクリク氏は関連する金銭関係を報告していない。
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#抗ネフリン自己抗体腎臓病のバイオマーカー
2024-05-26 19:58:20