可逆的な男性用避妊薬が精子を不活性化

現時点では、女性にはピルからパッチ、子宮内避妊器具に至るまで、避妊の選択肢が数多くあり、その結果、妊娠を防ぐ負担の大部分を女性が負っている。

現在、男性にとって効果的な避妊法は、男性用コンドームと精管切除の 2 つだけです。しかし、コンドームは使い捨てで、効果がない傾向があります。一方、外科手術である精管切除は、男性の不妊治療の永久的な方法と考えられています。また、元に戻せる場合もありますが、元に戻す手術は費用がかかり、必ずしも成功するとは限りません。

さらに、世界人口の漸進的な増加（予測では、地球上の人口は 2037 年までに 90 億人に達するとされています）は、家族計画を考慮する必要性を強調しています。しかし、ここ数十年、避妊法の進歩は限られています。そのため、男性は、女性の経口避妊薬と同様に、効果的で、長期間持続するが可逆的な避妊法を必要としています。

「研究者たちは男性用避妊薬を開発するためにさまざまな戦略を研究してきたが、男性用の避妊薬はまだ存在しない」と筆頭著者は指摘する。 マーティン・マツクベイラー大学（米国）の創薬センター所長および病理学・免疫学部長。

「サイエンス」誌の研究が示唆しているのは 革新的男性とマウスの両方の生殖能力に特に必要なタンパク質であるセリン/スレオニンキナーゼ33（STK33）を阻害する小分子を特定します。

STK33 は精巣に高濃度で存在することが知られており、特に機能的な精子の形成に必要です。さらに、マウスで Stk33 遺伝子を欠失すると、異常な精子が生成され、精子の運動性が低下するため、マウスが不妊になることがわかっています。

男性の場合、STK33 遺伝子の変異は、Stk33 遺伝子を持たないマウスに見られるのと同じ精子欠陥による不妊症につながります。最も重要なのは、これらの変異を持つマウスと男性には他の欠陥がなく、精巣のサイズも正常であることです。

このため、マツク氏は「STK33は、男性の避妊において安全性の懸念が最小限で実行可能な標的であると考えられています」と述べている。

これまでに STK33 阻害剤が報告されていますが、いずれも STK33 に特異的なものはなく、生体内で STK33 の機能を化学的に破壊するほど強力なものはありません。

1人のおかげで 洗練された最先端技術 -DEC-Tec-、科学者たちは数十億の化合物を分析し、強力なSTK33阻害剤を発見した。

こうして、研究者らは STK33 の特異的かつ強力な阻害剤を発見し、それを改良してさらに安定性、強力性、選択性を高めた。「これらの改良バージョンの中で、化合物 CDD-2807 が最も効果的であることが判明しました」と筆頭著者のアンジェラ・クー氏は述べている。

次のステップは、マウスモデルでモデルをテストすることだった。そして 出来た。

「私たちはさまざまな投与量と治療スケジュールを評価し、マウスの精子の運動性と数、そして雌を受精させる能力を判定しました」とマツィック氏は言う。

化合物 CDD-2807 は血液精巣関門を効果的に通過し、低用量でマウスの精子の運動性と数、および生殖能力を低下させました。毒性の兆候は見られず、化合物は脳に蓄積せず、治療によって精巣のサイズは変化しませんでした。これは、Stk33 遺伝子を持たないマウスや STK33 変異を持つ男性と同様です。最も重要なのは、避妊効果が可逆的だったことです。「CDD-2807化合物を投与しない期間が経過すると、マウスは運動能力と精子の数を取り戻し、再び繁殖可能になった。」

この研究に付随する解説で、 ミネソタ大学 （米国）は、「潜在的な避妊薬は、非常に高い有効性を実証し、ホルモンレベル、全体的な生殖機能、子孫への影響に対する悪影響を排除するために、広範囲にわたるテストを受けなければならない」と書いている。さらに、 長期使用に伴う潜在的なリスクを評価するには長期的な研究が必要である。「しかし、この研究結果は、STK33が男性の生殖能力に不可欠な役割を果たしていることを裏付けるものであり、この標的が薬理学的であり、男性不妊症を可逆的に改善するという説得力のある証拠を提供している。」