治療のための治験中のモノクローナル抗体 特発性肺線維症 サンディエゴで開催された2024年米国胸部学会（ATS）国際会議で本日発表された結果によると、第3相試験で失敗した。
パムレブルマブに対する陰性結果は、特発性肺線維症に対する他の2つの治療後に得られたものです。 シリタックス統計 そして ジンペントラキシン アルファ第3相試験では失敗に終わった。
昨日午前中にATS会議で結果が発表されたことにより、生存期間中央値がわずか3～5年である重篤な疾患の治療薬開発戦略の全面的見直しについての質疑応答期間中の議論が活発化した。 1 つの枠組みは、試験で使用されたエンドポイントを示し、より包括的な一連の結果を使用することを示唆しています。 パムレブルマブの陰性結果は、症状の変化による主な結果に左右されました。 強制肺活量 (FVC)、肺機能の標準測定値。 もう1つは、特発性肺線維症は現時点では重要な生物学的差異をひとまとめにしており、医薬品開発やその他の目的のためにそれらを分けてサブタイプに整理する必要があることを示唆しています。
否定的な試験結果は同時に発表された 自工会。 第 3 相試験が失敗した理由を論じた付属の社説は、「3 回目が魅力のとき – 特発性肺線維症における試験結果」というタイトルになっています。
ビクター・オルテガ医学博士
「私たちは依然として非常に伝統的なモデルを使用しています。 しかし、現在進行中の研究でわかっていることは、すべての IPF [idiopathic pulmonary fibrosis] 同じではない。 不均一性は私たちが受け入れなければならないものです」と、パムレブルマブの結果が発表された後のインタビューで、社説執筆者の一人であるビクター・E・オルテガ医学博士は語った。 オルテガ氏はアリゾナ州スコッツデールのメイヨー・クリニックの医学部教授であり、遺伝疫学者でもある。
「すべての喘息を同じように治療し続けていたら、現在の生物学的製剤は決して開発されなかったでしょう」 [for asthma treatment]「なぜなら、それらは炎症のバイオマーカーである血中好酸球が高い人に最も効果的だからです」とオルテガ氏は続けた。
どの医薬品開発者も「満たされていないニーズ」について語りますが、肺胞壁の肥厚と瘢痕化を伴う間質性肺炎の一種である特発性肺線維症には、そのニーズが本当に存在するという有力なケースがあります。 米国肺協会によると、毎年約5万8000件の新規感染者が発生している。 現在の治療法はオフェブ（ニンテダニブ）とエスブリエット（ピルフェニドン）に限定されており、薬物は肺組織の瘢痕化の生物学的プロセスを妨げます。 それらは抗線維化薬と呼ばれます。 これらは効果が限られており、重篤な副作用 (吐き気、疲労、下痢) があり、理想的な薬とは程遠いです。 この 2 つの薬剤の耐容性が低く、有効性が限られているため、「肺移植以外に病気を変える明確な治療法や根治療法がないため、IPF 患者の予後も同様に悪いままである」とオルテガ氏と彼の共著者らは論文で書いている。 自工会 編集者。
ZEPHYRUS-1と呼ばれるパムレブルマブの第3相試験には、2019年7月から2022年7月までの間に19カ国の117施設で356人の患者が登録された。参加者の平均年齢は70.2歳で、ほとんど（72.5％）が男性であった。これを3週間ごとに48週間にわたって静脈内投与した。 新型コロナウイルス感染症（COVID-19）の流行により、治療の一部は在宅医療サービスの助けを借りて自宅で行われた。 オフェブまたはエスブリエットで治療を受けている患者は研究から除外されたが、一旦登録されると、それらの薬剤が治療に追加される可能性があったが、パムレブルマブの第2相試験ではそうではなかった。 パムレブルマブを開発しているサンフランシスコのバイオテクノロジー企業フィブロジェンがこの研究に費用を支払った。
パムレブルマブ群の患者は、プラセボ群（260ミリリットル）の患者よりもFVCの減少が小さかった。 [mL] vs. 330 mL)、しかし、その差は真の違いであるための統計的閾値に達しませんでした。 生活の質を測定する5つの二次アウトカムと4つの探索的アウトカムにも差はなかった。
対応著者で筆頭著者のガネーシュ・ラグ医学博士（シアトルのワシントン大学肺・救命救急・睡眠医学部門教授）とその同僚は、なぜパムレヴルマブが段階的な特発性肺線維症の治療法として成功したかについて、考えられるいくつかの説明を提示した。試験は2件ありますが、今回の第3相試験ではありません。 彼らは、第3相試験の患者はより重症であり（肺機能障害が重度で、症状がより多かった）、第3相試験は2つの第2相試験よりもはるかに大規模であった（患者356名対90名と103名）と指摘した。 彼らはまた、患者がオフェブとエスブリエットで治療できるようにした第3相試験のデザインについても指摘した。 パムレブルマブ群の患者の約20％が2つの薬剤のうちの1つで治療を受け、プラセボ群の患者の15％が治療を受けた。
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#第3相試験でまたも否定的な結果が出たことで特発性肺線維症の再考が求められる
2024-05-20 12:47:24