先駆的な CRISPR 遺伝子編集試験の参加者は視力の向上を実感

本日ニューイングランド・ジャーナル・オブ・メディシンに掲載された論文によると、臨床試験参加者の約79％が、まれな失明を治すことを目的とした実験的なCRISPRベースの遺伝子編集を受けた後、測定可能な改善を経験したという。

「この試験は、CRISPR遺伝子編集が遺伝性網膜変性症を治療する素晴らしい可能性を秘めていることを示しています」と、この論文の責任著者であり眼科医であり、フェーズ1/フェーズ1のオレゴン健康科学大学の主任科学者であるマーク・ペンネシ医学博士は述べた。 2 BRILLIANCEトライアル。 「医師にとって、治療後に視力がどのように改善したかを患者から聞くことほどやりがいのあることはありません。私たちの治験参加者の一人は、携帯電話を置き忘れた後に見つけられたことや、コーヒーマシンが壊れていることを知ったことなど、いくつかの例を共有しました。その小さな光を見て働いています。

「このような種類の作業は、正常に見える人にとっては些細なことのように思えるかもしれませんが、このような改善は弱視の人の生活の質に大きな影響を与える可能性があります。」

BRILLIANCE試験では、エディタス・メディシン社が開発したCRISPR技術を使用した実験的遺伝子編集治療法であるEDIT-101の安全性と有効性を評価した。 この実験的治療法は、視覚にとって重要なタンパク質を作成するための指示を与える CEP290 遺伝子の変異を編集するように設計されました。

この遺伝子変異を持つ人々は、一般にレーベル先天性黒内障 (LCA、タイプ 10) と呼ばれる稀な症状を患っていますが、現在食品医薬品局が承認した治療法はありません。 LCA のさまざまなタイプは、新生児 100,000 人中約 2 ～ 3 人に発生します。

OHSU Casey Eye Instituteは、2020年初めにこの治験の最初の参加者を治療した。この処置はまた、生体内遺伝子編集と呼ばれる、人体内の遺伝子編集にCRISPRが初めて使用されたことを示した。

新しい論文には、2023年2月までの研究結果が記載されており、治験の参加者14名（成人12名と子供2名）が片目にEDIT-101を投与した際にどのような反応を示したかが詳しく述べられている。 主な結果は次のとおりです。

• 11 人の参加者、約 79% が、測定された 4 つの結果のうち少なくとも 1 つで改善を示しました。
• 6 人の参加者、約 43% が 2 つ以上の結果で改善を示しました。
• 約43%に当たる6人の参加者が、視覚関連の生活の質の改善を報告しました。
• 約29%に当たる4人の参加者は、視力、つまりチャート上の物体や文字をどれだけ識別できるかにおいて臨床的に有意義な改善を示しました。
• 治療に関連した重篤な有害事象はありませんでした。
• ほとんどの有害事象は軽度または中等度であり、その後すべて解決されました。

実験的治療の有効性を評価するために、4 つの特定の結果が使用されました。

• 視力
• 科学者が全視野テストと呼ぶ、特殊な装置を覗いているときに、参加者が色付きの光の点をどの程度よく認識したか
• 参加者は、物理的な物体とさまざまな量の光が存在する研究迷路をどの程度うまくナビゲートできたか
• どのくらいの参加者が生活の質の向上を実感したと報告したか

2022年11月、治験スポンサーのエディタス・メディシンは治験の登録を一時停止し、実験的治療法の開発を継続する別のパートナーを探すと発表した。 Pennesi 氏らは、Editas と協力して、他の商業パートナーと協力して追加の試験を実施することを検討しています。 研究者らは、将来の研究で、理想的な投与量、若い患者など特定の年齢層で治療効果がより顕著かどうかを検討し、日常生活活動への影響を測定するための洗練されたエンドポイントを含めることを期待している。

「この研究は、遺伝性視力喪失に対するCRISPR遺伝子治療が研究と臨床試験で継続的に追求する価値があることを示しています」と、責任著者でもあるマス眼科眼科医エリック・ピアース医学博士は述べた。 「誰が最も利益を得ることができるかを判断するにはさらなる研究が必要ですが、私たちは初期の結果が有望であると考えています。何人かの参加者から、ついに皿に食べ物が載っているのを見ることができてどれほど興奮したかを聞いたのは、大きなことです。彼らは、次のような人々でした。」視力検査表の何の線も読むことができず、治療の選択肢もなかったのですが、これが遺伝性網膜疾患を持つほとんどの人々にとって残念な現実です。」

「私たちの患者は、遺伝子編集による治療を受けた初めての先天性盲児であり、その結果、昼間の視力が大幅に改善されました」と、論文の3人目の責任著者であるフィラデルフィア小児病院および同大学の小児眼科医トーマス・S・アレマン医学博士は述べた。ペンシルバニア州シャイエ眼科研究所の博士は、「私たちの希望は、この研究が同様の症状を持つ幼い子供たちの治療と視力のさらなる改善への道を開くことです。 この試験は、遺伝子増強などの従来の治療法が選択肢にない場合に重要な代替治療法を提供することにより、特定の遺伝的盲目における遺伝性疾患の治療における画期的な出来事となる。」

「BRILLIANCE試験の結果は、概念実証と、遺伝性網膜疾患に対する新しい革新的な医薬品の開発に重要な学びを提供します。私たちは、CRISPRベースの遺伝子編集治療薬を網膜に安全に送達できることを実証し、臨床的に意義のある効果をもたらしました」 」とエディタス・メディシンの最高医療責任者であるバイソン・メイ医学博士は述べた。

OHSU Casey Eye Institute は、この試験の参加者を募集した 5 つの臨床施設のうちの 1 つです。 他のサイトは次のとおりです。フロリダ州マイアミのバスコム・パーマー眼科研究所。 マサチューセッツ州ボストンのマス・アイ・アンド・イヤー。 ペンシルバニア大学シャイエ眼科研究所およびフィラデルフィア小児病院。 ミシガン州アナーバーのケロッグ眼科センター。

ピアース EA、アレマン TS、ジャヤスンデラ KT、アシマティ BS、キム K、ラシッド A、ジャスコルカ MC、マイヤーズ RL、ラム BL、ベイリー ST、コマンダー JI、ラウアー AK、マグワイア AM、ペンネシ ME。
CEP290関連網膜変性症の遺伝子編集。
N 英語 J 医学 2024 年 5 月 6 日。土井: 10.1056/NEJMoa2309915