アルツハイマー病になりやすいことが知られている遺伝子変異のコピーが2つあるということは、実際にはアルツハイマー病の異なる遺伝的形態を表している可能性があると研究者らは述べている。
ApoE4として知られるこの変異体は、アルツハイマー病を発症するリスクを高めることが長い間知られており、コピーが2つあると1つよりもリスクが高くなります。
今回の研究では、この変異型のコピーを 2 つ持つほぼ全員がアルツハイマー病 (AD) を発症することが明らかになり、それが危険因子であるだけでなく原因であることが示唆されています。
「95％以上の人が、 [with two copies of ApoE4]、脳または我々が分析したバイオマーカーのいずれかにアルツハイマー病の病状がある」と、研究の共著者であるバルセロナのサンパウ病院のフアン・フォルテア博士は述べた。
同氏のチームは、症状が始まる年齢の予測可能性は、常染色体優性アルツハイマー病（ADAD）やダウン症候群におけるアルツハイマー病（DSAD）などの他の遺伝的形態の疾患と同様であると述べた。
バルセロナ・スーパーコンピューティング・センターの共著者であるビクター・モンタル博士は、この研究がこの病気の理解におけるパラダイムシフトの触媒となったと述べた。
「以前、認知症の病因が判明しているのは症例の1%未満でしたが、私たちの研究により、現在では症例の15%以上で原因因子を特定することが可能になりました」と同氏は述べた。
しかし、この研究では、ApoE4 のコピーを 2 つ持つ人々が認知症を発症するリスク自体は明らかにされませんでした。
Nature Medicine誌への執筆、研究者らは、3,297人の脳ドナーの死後結果から、ApoE4の2コピーを持つ273人のドナーのほぼ全員が脳にアルツハイマー病の兆候を示していたことが明らかになったと報告した。
研究者らはまた、1万人以上の臨床データを分析し、ApoE4のコピーを2つ持つ519人のほぼ全員が、65歳までに脳脊髄液中にアミロイドベータとして知られるアルツハイマー病に関与する異常なレベルのタンパク質を持っていたことを明らかにした。 、75％がアミロイドスキャン陽性でした。 この疾患のバイオマーカーの有病率も年齢とともに増加しました。
研究チームは、ApoE4のコピーを2つ持つ人々では、変異を持たない人々に比べて症状の発症年齢が約7～10年早く、約65歳であると付け加えた。
研究者らは、一般人口の約2%がApoE4のコピーを2つ持っていると考えられており、この型のアルツハイマー病は、たった1つの遺伝子の変化が原因で最も頻繁に発生する疾患の1つを構成していると述べた。
しかし、データの多くはヨーロッパ系の祖先を持つ人々から収集されており、その結果が異なる民族の人々にも当てはまるかどうかを調査するにはさらなる研究が必要です。
米国ボストンのブリガム・アンド・ウィメンズ病院の研究論文の共著者であるレイサ・スパーリング教授は、ApoE4のコピーを2つ持っている人にレカネマブなどのアルツハイマー病治療薬を使用することについて懸念が提起されていたが、今回の研究は、ApoE4のさらなるコピーの重要性を警告したと述べた。この分野の研究だけでなく、そのような人々の治療と予防のための他のアプローチに関する研究も行っています。
カリフォルニア大学サンフランシスコ校と同市のグラッドストン研究所の研究者らは、関連する意見記事の中で、ApoE4の2コピーを持つことをアルツハイマー病の異なる遺伝的形態と定義することは、影響を受けた人々が支援を受けられるようにするという重要な結果をもたらしたと述べた。教育およびカウンセリングプログラム、標的薬剤開発などの新しい研究手段の促進に貢献します。 彼らは、それが病気の診断と管理の変化につながり、臨床試験の設計方法に影響を与える可能性もあると付け加えた。
誰もが研究の結論に同意したわけではありません。 ユニバーシティ・カレッジ・ロンドンの名誉教授であるデイビッド・カーティス教授は、「この論文には、ApoE4の2つのコピーを持つことがアルツハイマー病の『異なる遺伝的形態』を表すという主張を正当化するものは何も見当たりません」と述べた。 遺伝学 研究所。
「何人でも [copies] ApoE4 の 1 つは、根底にある疾患プロセスがアルツハイマー病の症例全体で類似しているようであり、まだ開発されていない効果的な治療および予防戦略が広範に適用可能であることを示唆しています」と彼は付け加えた。