ペンシルベニア州フィラデルフィア、2024 年 4 月 30 日 (グローブ ニュースワイヤー) — 肝細胞癌 (HCC) または肝臓癌は、治療選択肢が限られている進行性の悪性腫瘍です。 免疫学的にコールドながん（腫瘍が免疫系から効果的に隠れることを意味します）である肝臓がんは、第一選択の治療選択肢から逃れたり、反応しなかったりする可能性があり、その結果、予後が不良になります。 で発表された新しい臨床試験の結果 自然医学 らは、新規の個別化ネオアンチゲンワクチン療法が、当初の第一線治療が奏功しなかった肝がん患者において有望な抗腫瘍効果を実証したことを示した。 この重要な研究と重要な成果につながる基礎的な生物医学研究は、 ワクチン＆免疫療法センター で ウィスター研究所。
この臨床試験は、ウィスター研究所を含む協力者の科学チームとともに、フィラデルフィアのバイオ医薬品会社ジェネオス・セラピューティクスによって指揮され、論文では次のように述べられている。 「進行肝細胞癌に対する個別化ネオアンチゲンワクチンとペムブロリズマブ：第 1/2 相試験」
登録された 36 人の参加者のうち、34 人が評価可能 (つまり、試験ガイドラインに基づいて研究可能) でした。 十一 は、臨床的に定義された固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) によって腫瘍の退縮を実証し、その結果、腫瘍退縮率は 30.6% となり、治療に対する反応が裏付けられました。 その11人のうち、 八 部分的なワクチン反応が得られたのは部分的（腫瘍のサイズが減少し、そのような患者の1人の腫瘍は外科的に除去できるほど縮小したことを意味します）、3人は完全な反応を示しました。つまり、観察可能な腫瘍が除去されたことを意味します。 さらに9人の患者が治療中に安定した疾患を示した。 直接的な臨床エンドポイントではありませんが、これらの患者の病気の進行は止まったようです。 一次治療が失敗した肝がん患者の生存月数中央値の範囲は、12.9～15.1ヶ月と記載されている。 ただし、研究のデータカットオフ時点での全生存期間の中央値は19.9か月で、参加者のうち17人は公開時点でまだ全生存期間のモニタリングを受けていた。
これに関連して、この結果は、この悪名高い悪性度で治療が困難ながん患者の生存率が、過去のエンドポイントと比較して大幅に増加していることを裏付けています。 第 1/2 相の安全性と有効性の研究は、新しい治療法の臨床進歩における重要な最初のステップですが、これらの顕著に肯定的な結果は、拡張された HCC がん研究におけるチームのネオアンチゲン ワクチンの使用を評価するために追加の研究が実施される可能性を開きます。さらに、この技術を他のがんにも拡張します。
宿主の免疫系には、「キラー T 細胞」（CTL）と呼ばれる強力な免疫監視エフェクターがあり、細胞工場全体を殺すことによって宿主細胞内で増殖するウイルスなどの外来要素を根絶する役割を果たします。 しかし、宿主細胞に隠れている腫瘍抗原を認識する能力は、はるかに困難な作業です。 したがって、がんは成長するにつれて、ますます急速な細胞分裂によって宿主を圧倒する可能性がありますが、正常な細胞の厳しい制御プロセスを迂回することによって、がん細胞の複数のタンパク質配列に突然変異または「間違い」が組み込まれることもあります。 腫瘍のタンパク質で発生するこれらの変異はネオアンチゲン (NeoAg) と呼ばれます。ネオアンチゲン (NeoAg) は、細胞機能不全の副産物として癌で特異的に発現するタンパク質です。
Geneos の科学者は、Wistar Institute ワクチンおよび免疫療法センターの科学者と協力しました。 デビッド B. ウェイナー博士、 Wistar 執行副社長、ワクチン＆免疫療法センター所長、WW Smith Charitable Trust 癌研究特別教授 — 独自の遺伝子構築プロセスを概念化して最適化し、一貫性が高く効果的な NeoAg ビルディング ブロックを作成して、インビボで一貫してエフェクター T 細胞を駆動します。
ヒト NeoAg ワクチン カセットを設計するためのモデルとして、科学者らはまずマウス腫瘍の DNA と RNA の配列を決定し、定義された AI ベースのアプローチを使用して、特定の腫瘍で最も免疫を活性化する「間違い」の集合を特定しました。 それぞれの特定の腫瘍ミスのアセンブリとクリッピングは、DNA 介在配列を使用して文字列内の個々の NeoAg を物理的に「分離」する一連の免疫文字列に組み立てられました。 次に、ストリングに沿った特定のネオアンチゲンの配置がその免疫力を維持できることを確認するために、ストリングの駆動能力が評価されました。 彼らは、DNAワクチンとしての最終カセットストリングがT細胞免疫の強力な誘導を誘導し、前臨床モデル研究で腫瘍を退行させて除去することができることを文書化した。 NeoAg ワクチン接種がなければ、対照モデルの免疫系は、これらの動物で衰えることなく増殖する腫瘍を攻撃しても無視しました。 その後、臨床に向けてこの研究をさらに進めるために、ヒトの腫瘍に由来する配列も研究しました。
肝臓がんによって産生されるネオアンチゲンは通常、強い免疫反応を引き起こしませんが、研究チームは、改良されたネオアンチゲンワクチン列と、研究室が開発した免疫刺激シグナルを組み込むことで、肝臓がんをよりよく認識して根絶するように免疫系を訓練できるのではないかと仮説を立てました。悪性腫瘍。
研究室での成果により、ストリング内の各潜在的 NeoAg の完全性を維持するための特定の処理シグナルを含む、特別に設計されたより大きな NeoAg コレクションを 1 つのワクチン (40Ags) に集めることの有用性が検証されました。 チームの技術は、他の革新の中でも特に、ワクチンの DNA 設計に組み込まれた CD4 および CD8 キラー T 細胞免疫の活性化に関連する特定の T 細胞増殖シグナルを組み込むこともできました。 これらの設計要素は、この技術が十分に許容され、前臨床モデルを癌の攻撃から保護できることを示しました。
「私たちは、この重要でエキサイティングな技術を推進し、重要なGT30臨床試験でその技術が患者に与える影響を確認する上で、Geneosおよびチーム全体と協力して役割を果たせたことを非常にうれしく思っています。」と述べた。 デビッド B. ウェイナー博士 「難治性のがんに影響を与えるための次世代の核酸免疫兵器の進歩は、私たちのチームの主要な焦点です。」
ウィスター研究所について
ウィスター研究所は、基礎的な生物医学の研究とトレーニングのみを専門とする国内初の独立した非営利機関です。 1972 年以来、同研究所は国立がん研究所 (NCI) 指定のがんセンターの地位を保持しています。 ウィスター科学は、生物医学の協力と革新に対する文化と取り組みを通じて、画期的な初期段階の発見とライフサイエンス分野のスタートアップにつながります。 ウィスターの科学者は、がんと免疫学の分野における世界で最も困難な問題のいくつかを解決し、初期段階の発見と次世代の生物医学研究者の育成を通じて人類の健康を増進することに専念しています。 ウィスター.org
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#肝がん治療に対する有望な個別化アプローチ
2024-04-30 14:19:18