彼らは、まれな神経疾患である運動失調の遺伝的原因を発見しました

四半世紀にわたり、この稀な病気に対処している家族は、その原因を明確に理解することなく、その容赦ない進行に直面してきました。 の研究者らが主導したこの研究は、 ユタ大学 (米国)、主導 ステファン・パルストとK・パティ・フィゲロアはこの病気の遺伝的基盤を解明し、罹患家族に希望を与え、可能な治療法への道を切り開きました。

脊髄小脳失調症 4 は、運動機能の進行性の低下として現れ、通常は歩行やバランス維持の困難が特徴です。 通常は40歳または50歳で発症しますが、思春期後期に発症することもあります。

この研究は雑誌「」に掲載されました。自然遺伝学」は、SCA4 の理解における重要なマイルストーンを示しています。

これまでの研究で、この疾患に関与する特定の染色体領域が特定されていたが、この領域の複雑さが原因の遺伝子異常を正確に特定する取り組みを妨げていた。 しかし、最先端の配列決定技術を活用し、国際パートナーと協力することにより、Pulst、Figueroa、および彼らのチームは、SCA4 に関連する重大な遺伝子異常を発見しました。

その発見の鍵となるのは、ZFHX3 と呼ばれる遺伝子で、この遺伝子内には SCA4 患者の反復 DNA の伸長セグメントが存在します。 この拡大により、タンパク質を効果的にリサイクルする細胞の能力が破壊され、神経変性疾患の特徴であるタンパク質凝集体の蓄積が引き起こされます。

新しい治療法

パルストはこの発見の重要性を強調し、この発見が細胞のメカニズムをどのように明らかにするかを強調しています。根底にあるSCA4の病因 標的を絞った治療戦略の基礎を提供します。

SCA4 と別の形態の運動失調症である SCA2 の間に観察された類似点は、この研究の潜在的なトランスレーショナルな影響をさらに強調しています。

SCA2におけるタンパク質のリサイクルを対象とした進行中の臨床試験は、SCA4患者に一縷の希望をもたらし、共有分子経路に対処するように設計された治療介入が疾患の進行を軽減する具体的な利益をもたらす可能性があることを示唆している。

将来の治療への影響を超えてSCA4 の遺伝的基盤の特定は、罹患家族にとって重大な意味を持ちます。

自分の遺伝的素因を知ることで、個人は家族計画や健康管理について十分な情報に基づいた決定を下すことができます。

フィゲロア氏にとって、「この結果は、SCA4患者とその家族の研究活動への貢献という点で非常に価値がある」としている。

SCA4につながる遺伝子変化を見つけることは、より良い治療法を開発するために不可欠である、とパルスト氏は言う。 「遺伝性疾患を持つ患者の生活を本当に改善する唯一のステップは、根本原因が何であるかを発見することです。 「私たちは現在、この突然変異の影響を複数のレベルで潜在的に攻撃できるようになりました。」

しかし、治療法の開発には長い時間がかかるが、SCA4に罹患している家族にとって、病気の原因を知るだけでも非常に価値があると研究の筆頭著者であるフィゲロア氏は言う。 影響を受けた家族の人々は、病気の原因となる遺伝子変化があるかどうかを知ることができ、家族計画などの人生の決定に役立つ可能性があります。 「彼らは検査を受けに来て、良くも悪くも答えを得ることができます」とフィゲロアは言う。

研究者らは、SCA4患者とその家族の寛大さがなければ、彼らの発見は不可能だったと強調している。SCA4患者とその家族の家族記録と生体サンプルの共有により、影響を受けた人と影響を受けていない人のDNAを比較することができた。 «さまざまな家族が、自分たちの家だけでなく、その歴史についても教えてくれました。» とフィゲロアは言います。

家族記録は十分に完全だったので、研究者らはユタ州での病気の起源を歴史を遡って、ユタ州に移住した開拓者の夫婦まで遡ることができた。 ソルトレイクバレー 1840年代に。

非常に多くのこの病気の家族に出会って以来、SCA4 の研究は個人的な探求となったとフィゲロア氏は付け加えます。 「私は、最初の家族が私にアプローチしてきた2010年以来、SCA4に直接取り組んできました。彼らの家に行って彼らに会えば、彼らはもはやDNAバイアルに記載されている番号ではありません。 毎日会っている人たちです…立ち去ることはできません。 これは科学に限った話ではありません。 「これは誰かの人生です。」