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アルツハイマー病 (AD) は現在、米国で約 700 万人を悩ませています。この数は 2050 年までに 1,300 万人近くに増加すると予想されており、有意義な治療法の欠如は、満たされていない大きな医療ニーズを表しています。 サンフォード・バーナム・プレビーズの科学者らは現在、一般的なHIV治療薬とアルツハイマー病の発生率低下との間に有望な現実世界の関連性を特定した。 ジェロルド・チュン医学博士が主導したこの研究は、 に発表されました 医薬品。
Chun の新しい研究は、彼の研究室の研究に基づいています での画期的な出版物 自然 2018年には、ニューロンにおける体細胞遺伝子の組み換えがアルツハイマー病の脳内で何千もの新しい遺伝子変異体を生み出す仕組みについて説明した。 重要なことは、アルツハイマー病に関連する遺伝子であるAPPが、HIVに見られるのと同じ種類の酵素を使用してどのように組み換えられるのかも初めて明らかにしたことである。
逆転写酵素 (RT) と呼ばれるこの酵素は、RNA 分子をコピーして相補的な DNA 複製に変更し、その後 DNA に挿入して戻すことができ、細胞の DNA 設計図内に永久的な配列変更を引き起こします。
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HIV や他の多くのウイルスは、RT に依存して宿主の細胞をハイジャックして慢性感染を確立します。そのため、RT 酵素の活性をブロックする薬剤は、HIV を寄せ付けないための治療カクテルの一般的な部分となっています。
脳にはウイルスとは異なる独自のRTがあるようで、研究チームはHIV薬で脳のRTを阻害することが実際にアルツハイマー病患者に効果があるのか疑問に思った。
実際のRT阻害剤曝露とヒトのアルツハイマー病との関連を評価するために、チームは225,000人を超える対照患者およびHIV陽性患者からの処方箋請求が記載された匿名化された医療記録を分析し、RT阻害剤曝露が統計的に有意な発症率低下と関連していることを発見した。そしてADの有病率。
「そこで私たちは、加齢とともにRT阻害剤とその他の抗レトロウイルス併用療法を受けているHIV陽性者を観察し、そのうち何人がアルツハイマー病になったのかという疑問を投げかけました。」 チュンさんは言う。 「そしてその答えは、一般人口と比較して予想よりもはるかに少ないということです。」
この研究では保険請求データを持つ22万5,000人以上の個人のうち、60歳以上のHIV陽性者は8万人弱だった。2016年から2019年までのほぼ3年間の観察期間中に4万6,000人以上がRT阻害剤を服用していた。データこの情報は、ティファニー・チョウ医学博士率いる医療情報技術および臨床研究会社 IQVIA との協力を通じて取得されました。
生きている HIV 感染者では、これらの阻害剤を服用している HIV 陽性者では 1,000 人あたり 2.46 人がアルツハイマー病と診断されましたが、一般人口では 6.15 人でした。 この対照群には、風邪の治療に関連して医療保険を請求している 60 歳以上の HIV 陰性患者 150,000 人以上が含まれていました。
「この数の患者を対象に前向き臨床試験を実施することは不可能です」と Chun 氏は付け加えます。 「このアプローチは、医薬品が多数の患者集団にどのように作用するかを調べる方法です。」
Chun氏は、この後ろ向き研究で患者が服用した薬剤はHIVのRT活性に対抗するように設計されており、脳内で活性を示す多くの異なる形態の酵素に対して限定的な効果しか及ぼさなかった可能性が高いことを強調している。
「私たちが現在検討していることは、非常に大雑把なものです」とチュン氏は言う。 「私たちの研究室にとって明らかに次のステップは、より標的を絞った治療法を発見できるように、アルツハイマー病の脳内でどのバージョンのRTが働いているかを特定することである一方、初期のアルツハイマー病患者を対象とした現在利用可能なRT阻害剤の前向き臨床試験も追求されるべきである。」
参考文献：Chow TW、Raupp M、Reynolds MW、Li S、Kaeser GE、Chun J. ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤への曝露はアルツハイマー病リスクの低下と関連している：後ろ向きコホート概念実証研究。 医薬品。 2024;17(4):408。 土井： 10.3390/ph17040408
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#HIV治療薬とアルツハイマー病の発症率減少との関連性を研究が調査
2024-04-17 09:40:07