この治験療法では、低温プローブを使用して前立腺がん細胞の一部を死滅させ、腫瘍特異的なネオアンチゲンを放出して免疫反応を促進します。
サンディエゴ – SYNC-Tは、腫瘍部位でのデバイス誘導ワクチン接種と多標的生物製剤の腫瘍内注入を組み合わせた治験療法で、転移性去勢抵抗性患者において多数の臨床反応をもたらした 前立腺がん (mCRPC)、で報告された結果によると、 米国癌研究協会 (AACR) 2024 年年次総会4月5日から10日まで開催。
メインライン・ヘルスの一部であるランケナウ医学研究所の非常勤教授で共同創設者のチャールズ・リンク医学博士によると、mCRPC（ホルモン療法に反応しない前立腺がん）の患者には治療選択肢がほとんどなく、死亡率が高いという。 Syncromuneの執行会長。 前立腺がんは、免疫学的に「冷たい」腫瘍微小環境を持っています。 このことは、前立腺がん患者において奏効率が低く、毒性が高いという既存の免疫療法にとって課題となっています。
Linkらは、mCRPCに対する全身性抗腫瘍免疫反応を刺激する新しい治療アプローチを開発した。 SYNC-Tと呼ばれる彼らの治療法では、まずプローブを原発腫瘍または転移腫瘍に直接挿入して腫瘍の一部を凍結させ、これにより腫瘍細胞が破壊され（腫瘍崩壊）、免疫刺激性のネオアンチゲンが放出されます。 本質的に、この方法は、免疫系を活性化する働きをする、個別化された in situ ネオアンチゲンがんワクチンを生成するとリンク氏は説明した。
リンク氏は、前立腺にプローブを挿入するための画像化および手順の技術は、泌尿器科医が前立腺生検を行うために日常的に使用する方法と似ていると付け加えた。 腫瘍溶解ステップの直後に、SV-102 と呼ばれる治験中の多標的生物学的製剤が投与されます。これは、抗 PD-1 抗体、抗 CTLA4 抗体、CD40 アゴニスト、および TLR9 の有効医薬品成分で構成される固定用量の医薬品です。アゴニスト – 腫瘍の溶解領域に注入されます。
「SV-102は、免疫抑制の2つの異なる機構を同時にブロックし、免疫増強の2つの異なる機構を活性化することで、ワクチン誘導性T細胞が活性化して全身性の抗腫瘍免疫反応を開始できるようにします」とリンク氏は述べた。
SYNC-T の安全性と有効性は、次の方法で評価されました。 第I相臨床試験この研究には15人の患者（ホルモン療法を中止したmCRPC患者12人と転移性前立腺がん患者3人）が登録され、そのうち13人の反応が評価された。 患者の60％が白人、33％がヒスパニック、7％が黒人であると判明した。 年齢の中央値は61歳でした。
評価可能な患者 13 名のうち、11 名が客観的な反応を経験し、5 名が完全奏効、6 名が部分奏効でした。 他の 2 人の評価可能な患者は、データ分析時点では疾患が安定していました。 6人の患者は、発熱、悪寒、疲労、発汗、血尿、尿路感染症、急性尿閉、肝酵素上昇などの軽度から中等度の治療関連有害事象を経験した。
「SYNC-Tの毒性は、前立腺がんの静脈内免疫療法で以前に観察されたものよりもはるかに低いようです」とリンク氏は指摘した。
「我々の結果は、SYNC-Tがこの初期患者群において重篤な毒性を引き起こすことなく高い奏効率と関連していることを示しており、これによりmCRPCにおける免疫療法の役割を拡大する機会が開かれる」と同氏は要約した。 「さらに、このアプローチは泌尿器科医や放射線科医によってすでに採用されている標準的な手順を使用しているため、治療を行う医師によってこの治療法が迅速に採用される可能性があることを意味します。」
この研究の限界としては、サンプルサイズが小さいこと、追跡時間が短いこと、シングルアーム設計であることが挙げられます。
この研究は、SYNC-T の開発者である Syncromune によって支援されました。 リンクは、Syncromune の共同創設者であり執行会長です。
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#生物学的薬物とデバイスの併用免疫療法は転移性前立腺がん患者に期待を示す #AACR
2024-04-07 22:07:49