遺伝子をオフにして「悪玉」コレステロールを下げる

原因となる遺伝子をオフにすることで、 「悪玉」コレステロールの調節 研究者らは、一次 DNA 配列を変更することなく、従来の DNA 遺伝子編集技術の代わりにエピジェネティック編集を病気の治療に使用できることを示しました。 望ましくない副作用のリスクが伴う。

一卵性双生児は単一の受精卵から発生するため、同じゲノム、つまり体内にあるすべての遺伝物質を持っています。 組織。 したがって、重要な遺伝的要素を持つ形質であっても、たとえば、一方は心臓病を発症し、もう一方は発症しないなど、両者の違いは環境によるものです。 これはとして知られています エピジェネティックな。

DNA 内の遺伝子は、読み取られて RNA に転写され、その後タンパク質に翻訳されるときに「発現」します。 タンパク質は、細胞の特性や機能の多くを決定するものです。 エピジェネティックな変化は、特定の遺伝子の転写を増強または抑制し、関連するタンパク質の生産を増加または阻害しますが、ゲノムは変化しません。 これらの変化は可逆的であり、人には生涯にわたって影響を及ぼし、遺伝子と環境の間の生涯にわたる対話を仲介する可能性があります。

新しい研究では、 研究者 イタリア、ミラノのIRCCSサンラッファエレ科学研究所のDr.らは、ゲノムを変えることなくマウスのコレステロール調節遺伝子を沈黙させるエピジェネティック編集法を発表した。 ゲノム編集を使用して、次のような技術を使用して DNA に正確な変更を加えます。 クリスパー いわゆる「遺伝子ハサミ」は、病気を治療する有望な方法です。 ただし、DNA の切断により、オフターゲット遺伝子の機能や制御を破壊する遺伝子変異など、望ましくない影響が生じる可能性があります。 エピジェネティック編集は、ゲノムを変更せずに DNA を形成する化学基を変更する魅力的な代替手段です。

研究者らがターゲットにしたのは、 Pcsk9遺伝子、タンパク質の生産に関する指示を提供します。 PCSK9、血流中のコレステロールの量を調節するのに役立ちます。 PCSK9 は、細胞上の低密度リポタンパク質 (LDL または「悪玉」コレステロール) 受容体の数を制御し、LDL に結合して血液から LDL を除去します。 PCSK9を阻害すると、LDLコレステロールを除去する受容体がより多く放出され、そのレベルが低下します。 研究者らは、さまざまな DNA 結合プラットフォームをテストした結果、亜鉛マーカータンパク質がマウスの Pcsk9 のサイレンシングに最も効果的であることを発見しました。

彼らは、脂質ナノ粒子 (LNP) を使用して、エピジェネティックな編集機構を、LDL コレステロール受容体が特に豊富に存在する肝臓に送達しました。 ある薬が彼女を黙らせることに成功した Pcsk9、ほぼ1年間でPCSK9タンパク質の循環レベルをほぼ半分に減らしました。 この手順は Pcsk9 を最大 75% 阻害し、DNA に損傷を与えて目的の遺伝子をオフにする可能性を引き起こすことなく、従来の遺伝子編集と同様に機能しました。

研究者らは、原理的に証明されたエピジェネティックサイレンシング法は遺伝子治療の刺激的な可能性を切り開き、さらなる研究が必要であると主張している。

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