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2024-03-31 15:25:00
1990 年 9 月 13 日。左から右へ: R. Michael Blaese 医師、W. French Anderson 医師、Kenneth Culver 医師、国立がん研究所
この物語は、再生医療の現在の進歩に関するシリーズの一部です。 1999年、私は再生医療を、病気によって損傷したり、外傷によって傷ついたり、時間の経過とともに摩耗した組織や器官を正常な機能に回復させる一連の介入であると定義しました。 私は、その目標を達成するための化学、遺伝子、タンパク質ベースの医薬品、細胞ベースの治療、生体力学的介入のあらゆる範囲を含めます。
このサブシリーズでは、特に遺伝子治療に焦点を当てます。 私たちは現在の治療法を調査し、医療を変革する準備ができている進歩を調査します。 このコレクションの各記事は、再生医療のより大きな物語の中での遺伝子治療の役割のさまざまな側面を掘り下げています。
遺伝子治療の開始は、医学における劇的な変化の基礎を築きました。 これらは、個別化された医療における新時代の幕開けを示しています。
1990 年代は遺伝子治療の坩堝であり、病気を根本から、つまり遺伝子レベルで治療するという大胆なビジョンに突き動かされて、世界中で限界を押し広げる取り組みが行われていました。 この 10 年間には、遺伝子治療が単なる SF の寓話ではないことを示す最初の決定的な証拠が得られた臨床試験が行われました。
マイルストーンと発見
1990 年、国立衛生研究所は最初の遺伝子療法治療の 1 つを実施しました。 この治療は2人の少女に施されました。 2人の少女は、遺伝子変異によって引き起こされる重症複合免疫不全症（SCID）と呼ばれる、生命を脅かす稀な疾患を患っていた。 SCIDは免疫システムの機能不全を引き起こし、患者を感染症やその他の健康上の問題に対して脆弱にします。 NIHの研究者らは、遺伝子治療を利用して少女たちのSCIDの根本的な遺伝的原因を解決することを目指した。
SCIDの治療には、患者から血球を抽出し、それらを遺伝子的に改変し、改変された細胞を体内に再導入することが含まれていた。 完全な治療法ではありませんでしたが、遺伝子治療は少女たちの健康と生活の質に大きなプラスの影響を与えました。 この治療は、この病気に伴う衰弱性の症状の一部を軽減し、免疫システムを強化し、感染症に対する脆弱性を軽減するのに役立ちました。 この画期的な進歩は遺伝子治療研究の転換点となり、ヒト患者の遺伝性疾患に対処する安全性と有効性を証明しました。
別の 遺伝子治療においてマイルストーンが達成されました 4歳のアシャンティ・デ・シルバ君が生まれたとき、 最初に治療に成功した人 このテクニックを使って。 アシャンティさんも、これまでの症例と同様、免疫系が著しく損なわれる重症複合免疫不全症（SCID）と診断された。
アシャンティが受けた治療 これには、アデノシンデアミナーゼ遺伝子の機能的コピーを彼女の体に導入することが含まれていました。 ウイルスベクター。 ウイルスベクターは、標的細胞に治療遺伝子を送達する遺伝子操作されたウイルスです。 この遺伝子治療では、ウイルスベクターとしてアデノ随伴ウイルス（AAV）を使用しました。
アシャンティさんの場合、ウイルスベクターはアデノシンデアミナーゼ遺伝子の機能的コピーを彼女の体内に輸送した。 これにより、彼女の体は不足していた酵素を生成し、感染症と戦う免疫系の能力を回復しました。
遺伝子治療の致命的な挫折
遺伝子治療は前向きな方向に進んでいるにもかかわらず、 悲劇的な挫折 この事件は、18歳のジェシー・ゲルシンガーさんが代謝性肝疾患の遺伝子治療試験中に死亡したときに起こり、現場を震撼させ、安全性プロトコルの再評価を促した。
1999年、オルニチントランスカルバミラーゼ欠損症と呼ばれる遺伝性肝疾患を患っていたゲルシンガー氏は、ペンシルベニア大学での遺伝子治療試験に参加した。 この試験は、重篤な疾患を患う乳児の治療法を開発することを目的としていました。 ゲルシンガー氏は軽度の疾患を患っていたにもかかわらず、治験に志願し、修正された遺伝子を運ぶアデノウイルスベクターの注射を受けた。
残念なことに、彼は遺伝子治療に使用されたウイルスベクターに対する重度の免疫反応を患っていました。 この免疫反応が一連の出来事を引き起こし、複数の臓器の機能不全を引き起こし、最終的には注射後わずか4日で早すぎる死をもたらした。
ゲルシンガー氏が経験した有害な免疫反応は、遺伝子治療研究における重大な課題を浮き彫りにしました。 彼の場合、アデノウイルスベクターに対する免疫反応が体内で圧倒的な炎症反応を引き起こし、全身性合併症や臓器不全を引き起こしました。 この深刻な反応は、遺伝子治療に使用されるウイルスベクターに関連する潜在的なリスクを慎重に評価し、軽減することの重要性を強調しました。
それでも私たちは前に進む
ジェシー・ゲルシンガーの死の余波は重大だった。 その結果、 訴訟、政府調査、米国での遺伝子治療治験の中止 遺伝子治療試験に対する新たな規制プロセスの実施。 遺伝子治療はまだ比較的新しく、未知の領域でした。 この前例と経験の欠如により、試行錯誤のアプローチが必要になり、しばしば倫理的な懸念に直面することになりました。
課題にもかかわらず、1990 年代はイノベーションと成功物語の 10 年であり、その基礎が築かれました。 現代の遺伝子治療。 これまでの試験における画期的な進歩の 1 つは、遺伝子を体内に導入することでした。 ウイルスベクターと呼ばれる遺伝子組み換えウイルス 治療用遺伝子送達のために特定の細胞を標的にします。 レトロウイルスとアデノ随伴ウイルスは、効率的かつ安全な遺伝子送達のためのベクターとして開発されました。
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課題にもかかわらず、1990 年代は革新と成功の 10 年であり、その基礎が築かれました。 現代の遺伝子治療。 これまでの試験における画期的な進歩の 1 つは、遺伝子を体内に導入することでした。 ウイルスベクターと呼ばれる遺伝子組み換えウイルス 治療用遺伝子送達のために特定の細胞を標的にします。 レトロウイルスとアデノ随伴ウイルスは、効率的かつ安全な遺伝子送達のためのベクターとして開発されました。
たとえば、レトロウイルスは、その遺伝物質を宿主細胞の DNA に組み込み、治療用遺伝子を細胞のゲノムの永久的な部分にすることができます。 一方、アデノ随伴ウイルスは細胞内にエピソームの形で存在することができ、より一時的ではあるが効果的な遺伝子送達手段を提供します。 これらのウイルス ベクターは、宿主に害を及ぼさずに標的遺伝子導入を促進するように設計されています。
過去の遺産と未来の約束
過去数十年にわたって出現した遺伝子治療は、人間の創意工夫と忍耐力を表しています。 1990 年代は、理論的仮定から現実世界での応用への移行を示す決定的な時期でした。 この時期の遺伝子治療の背景と微妙な歴史を理解することは、 現状に感謝する 芸術の発展と未来への準備。
遺伝子治療の開発におけるこの重要な時期を再訪することで、関係者、研究者、愛好家は、この分野、その進歩、そしてまだ到達していないマイルストーンについて、情報に基づいた視点を得ることができます。 1990 年代の遺伝子治療の遺産は、開発された治療法と学んだ教訓となり、明日の遺伝子治療を支える倫理的および規制の枠組みを形成することになります。
私たちが過去の遺産と未来の約束に導かれて前進する中、遺伝子治療は、いつかその画期的な応用から恩恵を受ける可能性のある無数の人々にとって希望の光であり続けます。
再生医療についてさらに詳しく知りたい場合は、次の記事をご覧ください。 www.williamhaseltine.com
私は科学者、実業家、作家、そして慈善家です。 20年近くにわたり、私はハーバード大学医学部とハーバード公衆衛生大学院で教授を務め、そこで生化学薬理学部門とヒトレトロウイルス部門という2つの学術研究部門を設立しました。 私はおそらく、がん、HIV/AIDS、ゲノミクス、そして今日では新型コロナウイルス感染症 (COVID-19) に関する研究で最もよく知られています。 私の自伝、 私の生涯にわたる闘病、今年10月に出版されます。 私は、今日の最大の健康課題に対する革新的な解決策を促進するために私が設立した非営利団体、ACCESS Health International の会長兼社長を務めています。 Forbes.com での私の各記事は、特定のヘルスケアの課題に焦点を当て、すべての人の利益のためにそれらの課題を克服するためのベスト プラクティスと革新的なソリューションを提供します。
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