免疫チェックポイント阻害剤と化学療法の併用で進行性子宮内膜がんのOSを向上

サンディエゴ — 2件の試験によると、化学療法に免疫チェックポイント阻害剤（ICI）を事前に追加すると、ミスマッチ修復（MMR）の状態に関係なく、進行または再発の子宮内膜がん患者の全生存期間（OS）が改善した。

第III相RUBYパート1では、ドスターリマブ（ジェンペリ）と化学療法で治療を受けた患者のOS中央値は44.6か月で、化学療法とプラセボで治療した患者のOS中央値は28.2か月で、16.4か月改善したとMatthew A. Powell医学博士が報告した。 、セントルイスのワシントン大学の。

「これは、患者の38％以上がプラセボ群で免疫療法を受け続けたという事実にもかかわらずだ」とパウエル氏は学会でのプレゼンテーションで述べた。 婦人科腫瘍学会 (SGO)） 年次会合。

さらに、MMR欠損症（dMMR）患者には「前例のない利益」があり、生存率が68％改善した（HR 0.32、95％CI 0.17-0.63、 P=0.0002)、ドスターリマブを投与されている患者の間で。

パウエル教授は、これは原発進行性または再発性子宮内膜がん患者における全生存期間の利点を実証した最初の試験であり、「MMR状態に関係なく、原発性進行または再発子宮内膜がん患者に対する新たな標準治療としてドスターリマブとカルボプラチン/パシタキセルを併用することが確認される」と述べた。 。」

SGOでの2番目の研究は、第III相NRG-GY018/KEYNOTE-868試験の中間OS分析であったが、これは未熟で、熟練したMMR（pMMR）患者の情報率は27.2％、dMMR疾患の患者では18.0％であった。

この試験では、標準的な化学療法にペムブロリズマブ（キイトルーダ）を追加すると、OS の良好な傾向が得られることが示されました（HR 0.79、95% CI 0.53-1.17、 P=0.1157) pMMR 患者の場合。 この傾向は dMMR 患者の間でも良好でした (HR 0.55、95% CI 0.25-1.19、 P=0.0617)。

「そしてこれは、データカットオフ時点で対照群の患者の55％がその後の免疫療法を受けていたにもかかわらずだった」とカリフォルニア大学サンディエゴ校のラメズ・N・エスカンダー医学博士は報告した。

「大きな勝利」

SGOの討論者であるシカゴ大学のジニ・フレミング医学博士は、2つの研究結果を評価して「納得した」と述べた。 「これは患者にとって大きな勝利だと思います。長年子宮内膜がんに取り組んできた私たちの誰もがこれまで経験したことのないことであり、昨日からすべての人の診療に取り入れられるべきです。」

「GY018データのデータはRUBYデータと同等だと思います。単に成熟度が低いだけです」と彼女は付け加えた。 「そして、プラセボを投与され、その後免疫チェックポイント阻害剤による治療を受ける患者が大幅にクロスオーバーしたにもかかわらず、これらの利点が観察されたことを覚えておいてください。」

ICI療法は「進行性/再発性MSI患者に第一選択として提供されるべきである」 [microsatellite instability] 「子宮内膜がんは、マイクロサテライト安定病患者の最前線として考慮されるべきである」とフレミング氏は強調した。

ルビー その1

昨年、 FDAがドスターリマブと化学療法の併用を承認 dMMR または MSI 高 (MSI-H) の原発性進行または再発子宮内膜がんを患う成人の選択肢として。

承認は、第 1 部の中間結果に基づいて行われました。 ルビー この試験では、dMMR/MSI-H集団における最前線の化学療法にドスターリマブを追加すると、化学療法単独と比較して疾患の進行または死亡のリスクが71%減少することが示されました。 また、これらの患者では、中間解析で無増悪生存期間（PFS）中央値がドスターリマブ群で30.3カ月であるのに対し、プラセボ群では7.7カ月であることが示された。 パウエル氏はSGOでPFS2データを報告した。

この試験には原発性進行または再発子宮内膜がん患者494人（dMMR/MSI-H状態の患者118人）が参加し、ドスターリマブ静注＋カルボプラチン/パクリタキセル、またはプラセボ＋カルボプラチン/パクリタキセルを3週間ごとに6サイクル投与し、その後ドスターリマブを投与する群に無作為に割り当てられた。 1,000 mgまたはプラセボ単独を6週間ごとに最長3年間または病気が進行するまで投与します。

両群の年齢中央値は 64.5 歳で、患者の約半数が 65 歳以上でした。患者の合計 87.3% がベースライン時に測定可能な疾患を有しており、20.3% が以前に抗がん剤治療を受けていました。

OS中央値の16.4か月の改善は、化学療法単独と比較してドスターリマブと化学療法で治療された患者の死亡リスクが31％減少したことを意味する（HR 0.69、95％CI 0.54-0.89、 P=0.002)。 24か月のOSはそれぞれ70.1%と54.3%でしたが、36か月のOSは54.9%と42.9%でした。

dMMR/MSI-H 集団で観察された OS の利点に加えて、Powell は、pMMR/マイクロサテライト安定集団でも観察された利点があると報告しました (HR. 0.79、95% CI 0.60-1.04、 P=0.0493)。

PFS2 エンドポイントに関しては、全集団においてドスターリマブレジメンに有利な実質的な利点があり (HR 0.66、95% CI o.52-0.84)、dMMR/MSI-H 集団ではさらに顕著でした (HR 0.33、95% CI o.52-0.84)。 95% CI 0.18-0.63)。

パウエル氏は、今回の最新の分析では新たな安全性の兆候は観察されなかったと報告した。

NRG GY018/基調講演-868

この中で 第III相試験患者810人（pMMR状態588人、dMMR状態222人）が、ペムブロリズマブまたはプラセボとパクリタキセル＋カルボプラチンに無作為に割り付けられた。 ペムブロリズマブまたはプラセボの投与は、3 週間ごとに 6 サイクルで計画され、その後、6 週間ごとに最大 14 回の維持サイクルが計画されました。

以前に報告された PFS の結果は、dMMR の両方の患者において、ペムブロリズマブと化学療法、その後のペムブロリズマブによる有意かつ臨床的に意味のある利点を示しました（HR 0.30、95% CI 0.19-0.48、 P<0.001)、pMMR 疾患 (HR 0.54、95% CI 0.41-0.71、 P<0.001)。

上記の暫定OS結果に加えて、エスカンダー教授は、この研究の患者の大多数がPD-L1を発現する腫瘍を有しており、「PD-L1の状態に関係なくペムブロリズマブの治療効果が持続した」と報告した。

具体的には、PD-L1陽性pMMRコホートでは、PFS中央値はペムブロリズマブ群13.1カ月、プラセボ群8.5カ月（HR 0.59、95％CI 0.43～0.80）、PFS中央値はペムブロリズマブ群15.1カ月に対し、ペムブロリズマブ群11カ月でした。 PD-L1陰性pMMRコホートにおけるプラセボ（HR 0.44、95％CI 0.26-0.75）。

PFS中央値もPD-L1の状態に関係なくdMMR集団ではペムブロリズマブが支持され、PD-L1陰性患者ではHRが0.30（95％CI 0.11～0.83）、PD-L1陽性患者では0.27（95％CI 0.16～0.47）であった。患者。

「これらのデータは、MMRの状態に関係なく、進行または再発の子宮内膜がん患者の治療と管理のために、化学療法と組み合わせてペムブロリズマブを組み込み、維持療法として継続することを強く裏付けています」とエスカンダー氏は結論付けた。