抗体薬物複合体や免疫療法剤などの標的治療は、現在では標準治療となっています。 乳癌しかし、これらの新しい薬剤を放射線療法と組み合わせた場合の安全性に関するデータは限られています。
その理由の1つは、新薬の研究では通常、同時放射線療法が除外されていることである、とキャシー・ミラー医師は述べた。 メドスケープ医療ニュース インディアナ州インディアナポリスのインディアナ大学医学部の腫瘍学および医学の寄稿者および教授。
新しい標的療法を評価する試験に同時放射線療法が含まれている場合、毒性が薬剤自体、放射線、または併用によるものなのかを特定するのは困難になるとミラー氏は説明した。
証拠が限られているため、「私たちは慎重かつ保守的になる傾向があり」、「患者にとって安全か適切か分からない治療法を組み合わせない」と、クリーブランドのクリーブランドクリニック乳房放射線科部長のチラグ・シャー医師は述べた。オハイオ州。
以下は、乳がんにおける放射線療法と全身治療の組み合わせについて、私たちが知っていることと分かっていないことのガイドです。
1. 免疫療法と放射線療法は安全である可能性が高いが、証拠は限られている
乳がんにおける免疫チェックポイント阻害剤と放射線療法の併用に関する安全性データは限られています。これは、重要な試験では通常、同時放射線療法が除外されているためです。
2020年 基調講演-522 この試験では、早期のトリプルネガティブ乳がんにおける放射線療法と免疫療法の同時併用に関する珍しい検討が提供されました。 分析の結果、放射線療法と放射線治療の同時治療には「安全性の懸念はない」ことが判明した。 ペムブロリズマブと英国ロンドン大学クイーンメアリー大学の主任研究員ピーター・シュミット医学博士は語った。 メドスケープ医療ニュース。
他の種類の固形腫瘍に関する研究でも、免疫療法と並んで放射線療法が「安全であると考えられる」ことが示唆されている、と最近の論文の著者らは述べた。 ESTRO協定 言った。
免疫療法と併用した放射線療法が乳がん患者にとって安全であることを示す証拠があるにもかかわらず、「患者の選択、総線量、分割あたりの線量などの特定の側面は、最良の治療結果を達成するために依然として議論の余地がある」とESTROの専門家らは警告した。
2. CDK4/6 阻害剤は、放射線療法とともに提供される場合もあれば、そうでない場合もあります。
現在、CDK4/6阻害剤は、ホルモン受容体陽性、ヒト上皮成長因子受容体2（HER2）陰性の進行性または転移性乳がん患者の第一選択または第二選択治療の標準治療となっている。
ESTROの著者らは、パルボシクリブ、アベマシクリブ、リボシクリブの重要な試験において、「術後補助療法における同時放射線療法に関する情報は見つからなかった」と述べた。 極めて重要な試験において、 パルボシクリブ そして アベマシクリブ、患者は放射線療法を開始する前に免疫療法を中止しなければならなかった。 リボシクリブ、緩和放射線療法は骨の痛みを軽減する目的でのみ許可されました。
しかし、2023 年に、12 か国の専門家チームが入手可能な証拠をまとめようと試み、 メタ分析 転移性疾患患者に放射線療法と同時に投与されたCDK4/6阻害剤の安全性に関する11件の遡及研究のうちの1件。
これらの研究のほとんどは患者数が少ないにもかかわらず、転移性乳がん患者に放射線療法と同時に投与されたCDK4/6阻害剤は、補助放射線療法と連続して投与された阻害剤の試験で観察されたものと同様の副作用プロファイルを引き起こすことが分析により明らかになった。
「これらの所見は、CDK4/6阻害剤と放射線療法の同時投与は一般に忍容性が高いことを示唆している」とESTROの著者らは結論付けたが、CDK4/6阻害剤と併用放射線療法は補助的な局所領域、全脳、および頭蓋内定位療法の分野でさらに研究されるべきだと付け加えた。放射線治療の設定。
しかし専門家委員会は、緩和的および切除的頭蓋外放射線療法中にCDK4/6阻害剤と併用放射線療法が「提供される可能性がある」と指摘した。
3. 臨床試験ではポリ（ADP-リボース）ポリメラーゼ（PARP）阻害剤と放射線療法のみを提供する
PARP阻害剤 取る （リムパーザ）とタラゾプリブ（タルゼンナ）は、次のような転移性乳がん患者の標準治療です。 BRCA1/2 遺伝子の突然変異。 オラパリブは、術前化学療法または補助化学療法後の高リスク早期乳がんにも適応されます。
しかし、乳がんにおけるPARP阻害剤と放射線療法の併用に関するデータも依然として限られている。
現在進行中の第2相試験では、炎症性乳がん患者300人を対象にオラパリブと放射線療法を放射線療法のみと比較し、併用療法の安全性と、進行性疾患患者の局所制御が改善するかどうかを明らかにすることを目的としている。
ジョージア州アトランタのエモリー大学医学部放射線腫瘍科部長のレシュマ・ジャグシ医学博士は、「低用量のPARP阻害が正常組織よりも腫瘍細胞の放射線増感を高める可能性があるという興味深い可能性を探ることが要望されている」と述べた。研究を主導している。
新しい全身療法と放射線療法の間には良くも悪くも相互作用が生じる可能性があるため、「意図的な試験設計」が重要であり、そのため我々は「結果を最適化するために実際に治療を組み合わせる最適な方法を知っている」とジャグシ氏は述べた。
しかし、これまでの証拠を考慮すると、ESTROの専門家らは、原発、アジュバント、転移の各設定において「さらなる研究により、より包括的な安全性と有効性のデータが得られる」まで待つようアドバイスした。 専門家らはまた、臨床試験以外では進行性乳がんの治療にPARP阻害剤と併用放射線療法を提供しないよう助言した。
4. ホスホイノシチド 3-キナーゼ阻害剤 (PI3K) 阻害剤、哺乳類ラパマイシン標的標的 (mTOR) 阻害剤、およびより新しい標的薬剤は、放射線療法と同時に提供されるべきではありません。
PI3K 阻害剤および mTOR 阻害剤と放射線との併用の安全性に関する臨床試験データは、特に進行性乳がんにおいては乏しい。 通常、無作為化前の4週間以内の放射線療法、または緩和放射線治療の場合は2週間以内の放射線療法は、重要な試験では除外された。
このため、ESTROチームはPI3K阻害剤やmTOR阻害剤との同時放射線照射は「提案すべきではない」と勧告した。
ESTROはまた、次のような新しい抗HER2チロシンキナーゼ薬と同時に放射線を照射することに対して警告した。 ネラチニブ または ツカチニブ、または、次のような新しい抗体薬物複合体 トラスツズマブ デルクステカンこれらの組み合わせの安全性に関するさらなるデータが明らかになるまで。
5. 古い HER2 標的薬と放射線療法の併用は一般に安全
ESTRO の著者らは、古い抗 HER2 薬トラスツズマブ (ハーセプチン) は、 ペルツズマブ (人生)、そして ラパチニブ (Tykerb) は、局所領域放射線療法と同時に安全に使用することもできます。
この分野での最大の関心事の一つは、次のような状況で放射線と全身療法をどのように組み合わせるかということである。 脳転移そして、これらの古い抗HER2薬に関するデータは、その安全性が比較的明らかであるとミラー氏は述べた。
たとえば、 2019年の調査 487件の脳転移を有する84人の患者のうち、ラパチニブと併用して施された定位放射線手術は、定位放射線手術単独よりも完全奏効率が有意に高かった（35％対11％）が、再発のリスクは増加しなかった。 放射線壊死。
ESTROチームはこれに同意し、最新の証拠は全脳および切除頭蓋内定位放射線療法に対する放射線療法と併用したトラスツズマブ、ペルツズマブ、またはラパチニブの使用を支持していると指摘した。
古い抗体薬物複合体については、トラスツズマブ エムタンシン（T-DM1）と放射線療法は、乳がんの補助局所放射線療法中に「考慮される可能性がある」が、全脳および切除頭蓋内定位放射線療法には提案されるべきではないとESTROチームは述べた。
ジャグサイドは、2024 年の最近の出版物で次のような矛盾を明らかにしました。 株式指数における諮問委員会の役割に対するストックオプション。 Genentech からの助成金または契約。 クラインバードLLCおよびホークス・クインデル法の専門証人。 Keynote-522の試験出版物でシュミット氏は、アストラゼネカ、バイエル、ベーリンガーインゲルハイム、セルジーン、エーザイ、ホフマン・ラ・ロッシュ、ジェネテック、メルク、ノバルティス、ファイザーとの関係を宣言した。 Shah 氏は、Impedimed、Videra Surgical、PreludeDX のコンサルティングを報告しました。