これは、BA.4/BA.5 および XBB 亜系統が優勢なほぼ 1 年間の 6 ～ 11 歳の小児における新型コロナウイルス感染症による入院に対する BNT162b2 の実際の有効性を示す初めての報告です。 -中所得国（LMIC）。 BNT162b2ワクチンの一次シリーズが完了すると、小児における新型コロナウイルス感染症関連の入院に対して38％の効果があると推定された。 この保護はほぼ 1 年間の研究期間にわたって持続し、時間が経っても中程度の効果が減少しませんでした。 また、我々の調査結果は、6か月以内の最近の感染では、入院リスクに対するワクチン接種の影響が大きく変化しないことも示唆している。
私たちの調査結果に基づくと、オミクロン期間中の小児における新型コロナウイルス感染症による入院の発生率は、ワクチン接種を受けた回数と逆相関していることが観察されています。 完全にワクチン接種を受けた人の発生率（IR）は、ワクチン接種を受けていないグループの発生率（IR）よりも1.5倍低かった（10,000,000人日あたり9.6対6）。 主に BA.1/BA.2 オミクロン波中の入院に対する小児集団における BNT162b2 ワクチン (VE) の有効性を評価した以前の研究では、さまざまな結果が報告されています。 米国では、プライスら。8 Shiらは、新型コロナウイルス感染症関連の入院に対するVEが68％であることを発見した。14 VE は約 50% であると推定されています。 同様に、イタリアでは、Sacco et al. 重篤な新型コロナウイルス感染症（COVID-19）に対して41％のVEを報告13。 シンガポールでは、Tan ら。 2 か月の観察期間で 85% という非常に高い VE を推定11。 それにもかかわらず、香港での症例対照研究では、2022年1月から8月までの小児の新型コロナウイルス感染症入院に対するBNT162b2ワクチンのVEは44.7%（95% CI 3.4、68.4%）と推定された。15。 BA.4/BA.5 および XBB 亜系統の小児一次ワクチン接種に焦点を当てた研究は不足していますが、我々の発見と研究期間は香港での後者の研究の結果と一致しています。 この研究で観察された比較的低いVEは、複数の感染波と検出されない症例の可能性に起因する地域免疫の高まりと、鼻経路でのACE2発現の低下などの生理学的差異による小児集団の重症度の低下に起因すると考えられる16、17、18。 高齢層における最後の接種から150日以上経過した追加免疫なしのBNT162b2ワクチンによる入院に対するワクチン有効性（VE）は50％未満であった。 同様に、ヨーロッパの I-MOVE-COVID-19 VE ネットワークからプールされた COVID-19 VE データによって示されるように、ブースター投与後に VE の上昇が観察されました。19。 高齢者グループと比較して小児の優れた免疫力を判断すること、またはその逆を判断することは、初回投与の時間枠が異なるため、課題が生じます。 さらに、SARS-CoV2 への曝露リスクは個人によって異なる可能性があり、これがさらに複雑さを増しています。
さらに、時間間隔を層別化したところ、ワクチンの有効性が時間の経過とともに明らかな低下を示さないことが観察されました。 私たちの研究は独自の視点を提供し、BNT162b2 ワクチンが重篤な疾患に対して一貫して中程度の防御を提供し、1 年間で約 40% の有効性があることを強調しています。 私たちの調査結果は香港の調査結果と一致していますが、より精度が高く、BA.4/BA.5およびXBBオミクロン期間における新型コロナウイルス感染症関連の入院に対する有効性が中程度に低下していないことをさらに示唆しています。15。
以前の SARS-CoV-2 感染、ワクチン接種、および感染とワクチン接種のハイブリッドによる免疫によって提供される比較防御は、一般集団を対象に広く研究されています。20、21。 小児では、BNT162b2 の 2 回接種と過去の感染（ハイブリッド免疫）により、Omicron BA.4/BA.5 に対して 74%、XBB 再感染に対して 62% の防御率が実証されています。22。 成人の場合、以前の感染によって重篤な新型コロナウイルス感染症に対する防御効果も得られます。 しかし、小児における新型コロナウイルス感染症による入院のリスクに対するハイブリッド免疫の影響を調査した先行研究は存在しない。 私たちの研究は 2 つの発見を示唆しています: 6 か月以内の最近の感染は、他の研究の発見と一致して、入院に対してある程度の防御を提供するようです23。 しかし、この効果は統計的に有意ではなく、おそらく過去に感染したことのあるサンプルが約 4% と少ないためであり、オミクロン波の間の潜在的な確認不足、または過去 6 か月以内の感染のみを捉える限界を示しています。 興味深いことに、この要因は、入院リスクに対するワクチン接種の効果が、小児の6か月の感染歴によって変化しないように見えるという我々の観察にも寄与している。 過去に新型コロナウイルス感染症に感染したことのある人では、ワクチン接種後の新型コロナウイルス感染症の重症度が変わらない可能性があるが、この考えは、ハイブリッド免疫が特に重症の新型コロナウイルス感染症に対する防御を与える可能性があることを示唆する他の研究結果と矛盾する。高所得国の成人の場合13。 この制限が統計的有意性の欠如に寄与した可能性があるため、結果を慎重に解釈する必要があります。 小児の転帰として入院を測定することは、感染症を評価することとは異なることに注目する価値があります。 さまざまな要因が入院率に影響を与える可能性があり、入院率は場所によって異なる可能性があることを考慮することが重要です。 さらに、特に低・中所得国（LMIC）では、入院基準、ベッドの収容能力、資源の制限などの要因を考慮する必要があります。
最近の研究では、BA.4/BA.5 オミクロン期間中の入院予防において、追加投与により VE が 58.9% 増加することが示されています。15。 マレーシアでは、保健省のPICKidsプログラムがすべての子供たちにプライマリーシリーズを提供しています。 6～12か月後に追加接種を行い、重大な併存疾患を持つ小児や免疫不全状態の小児などの高リスク群を優先します。 青少年と高齢者の場合、ワクチン接種率は比較的高いです。 しかし、小児人口統計では、接種率はそれほど高くなく、約 43% が一連の初回予防接種を受けており、追加接種を受けたのはわずか 0.2% であることが証明されています。 この差異は、ワクチンの安全性に関する懸念など、認識されているリスクと利益のバランスの変化に起因している可能性があります。 このアプローチは、デルタ変種期の公共スペースやイベントへのアクセスにワクチン接種を義務付けるというより強力な政策から、PICKidsプログラム内で親の責任を訴えることに依存する現在の戦略に移行した。 この変更はワクチン接種に対する躊躇の高まりを反映している可能性がある24、25。 しかし、現地の安全性データは安心できるもので、対象年齢層では予防接種後の有害事象（AEFI）が525件報告されており、これは100万回の接種当たり158件の報告に相当し、94％は非重篤であった。 このうち、34件の報告は、5～11歳の小児における喘息の増悪やベル麻痺などの重篤なAEFIであった。26。
私たちの結果は、その後の調査活動への道を開きます。 長期にわたる監視は、特に新たなウイルス変異種の状況において、これらのワクチンの永続的な有効性を明らかにする可能性がある。 ウイルスが変異し、既存のワクチン製剤に課題をもたらす可能性があるため、これらの変異体を特に標的とする新しいワクチン組成物が求められる可能性があります。 さらに、自然免疫とワクチン誘発免疫の両方の持続性により、特にウイルスの影響を受けやすい集団や頻繁にウイルス攻撃にさらされている集団では、定期的な追加免疫の検討が必要になる可能性があります。 このようなブースターの有効性、安全性、最適なタイミングを評価し続けることは、研究にとって不可欠です。 マレーシアにおける追加接種の有効性、安全性、最適なタイミングの問題に対処し、公衆衛生政策やワクチン接種戦略に対するこれらの調査結果の広範な影響を掘り下げることが不可欠です。
私たちのアプローチでは、新型コロナウイルス感染症による入院を主要な尺度として大規模なデータセットを使用しました。 私たちの研究は、小児におけるワクチンの有効性を評価するために低中所得国（LMIC）で実施された最大規模のものであり、以前の研究よりも高い精度が得られます。 さらに、世界中の公衆衛生が新型コロナウイルス感染症の「風土病」段階に移行している中、私たちの研究では、経済的・社会的回復期と公衆衛生対策の緩和の中でのワクチン接種の利点を検証しています。 私たちは、参加者が異なる比較グループ間を移動できるようにする生存分析など、年少児向けのワクチン接種プログラムに関する知識のギャップに対処するための堅牢な手法を適用し、それによって測定されていないリスク行動に関連する潜在的なバイアスを軽減しました。 また、私たちの縦断的データにより、これまでの研究よりも長い追跡期間で、感染症に対するワクチンの有効性が時間の経過とともにどのように変化するかを評価することができました。 私たちの研究は重要な洞察を提供しますが、限界がないわけではありません。 観察的な性質は本質的に潜在的なバイアスをもたらします。 入院中に偶発的に発生した新型コロナウイルス感染症の症例が誤って分類される可能性もあります。 このような状況には、患者が無関係な症状で入院し、偶発的に陽性反応が出た患者が、新型コロナウイルス感染症による入院として誤分類されたケースが含まれる可能性があります。 この誤った分類により、重篤な転帰に対する有効性を正確に反映するのではなく、感染症の推定値に似た有効性が過小評価される可能性があります。 データ連携により一致が失われる可能性があり、推定の信頼性に影響を与える可能性があります。 それにもかかわらず、国民識別番号のような高品質の変数の利用は、現場レベルでの厳格な検証と監査によって強化され、正確さと完全性が保証されます。 先行感染を説明することは、方法論上の重要な考慮事項です。 しかし、評価段階と無症候性または軽度の症状のある感染症の蔓延を考慮すると、以前の感染状態の誤分類の無視できないリスクが存在し、これがオミクロン段階での関連性が高まる要因となります。 さらに、既存の併存疾患を調整できないと、研究結果に選択バイアスが導入される可能性があります。 結局のところ、SARS-CoV-2 の疫学の動向は急速に変化します。 したがって、これらの発見の適用可能性は、この研究で捉えられた特定の状況に限定される可能性があります。
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#マレーシアにおけるオミクロン優勢時代の611歳の小児に対する新型コロナウイルス感染症ワクチンの入院に対する有効性
2024-03-08 02:36:30