新しい研究は、急性骨髄性白血病（AML）患者における遺伝子変異と臨床転帰との関連性の可能性を強化している。 骨髄異形成症候群 (MDS)研究によると に発表されました ヘマトロジカ。1
BCL6 コリプレッサー遺伝子 (BCOR) は、X 染色体上に位置する腫瘍抑制遺伝子です。 これまでのいくつかの研究で、体細胞間の関連性が明らかになりました。 BCOR 突然変異とAML。 しかし、研究著者らは次のことを懸念していた。 BCOR変異したAMLおよびMDSは通常、他の遺伝子変異と組み合わせて研究されてきたため、これらの患者の転帰を評価することはできませんでした。 さらに、 BCOR-変異型AML/MDSは、サンプルサイズが小さいため制限されています。 証拠によると、骨髄性腫瘍患者のわずか約 5% に変異があることが示唆されています。 BCOR。
彼らは、AML および MDS 患者における BCOR 変異の影響をより深く理解したいと考え、単一施設での大規模な遡及分析を実施することになりました。
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「私たちの研究は、遺伝的特徴と臨床的特徴、および患者の転帰を予測する要因を評価することを目的としていました。 BCOR「変異型急性骨髄性白血病および骨髄異形成症候群」と著者らは書いている。
彼らは、世界保健機関が定義したAMLやMDSを含む骨髄性新生物の患者を特定することから始めました。 BCOR 2015年10月から2021年8月の間に末梢骨または骨髄穿刺液に対して実施された次世代シークエンシング（NGS）における変異。 患者はNGS検査時に研究に参加した。 次に、患者の人口統計、診断時およびNGS検査時の疾患の特徴、頻度、治療関連の変数、生存転帰を検討しました。 なぜなら BCOR 遺伝子は X 染色体上に位置し、その変異対立遺伝子の頻度は BCOR 突然変異は性別調整されました。
患者99人 BCOR変異した骨髄性疾患が特定された：AML患者36名（36.4%）、MDS患者63名（63.6%）。 年齢中央値は71.5歳で、70.7%が男性患者でした。 対照群は、AML 患者 155 名、MDS 患者 105 名、その他 15 名で構成されました。 研究参加時の年齢中央値は、AML の参加者では 65 歳、MDS の参加者では 74 歳でした。 合計 153 人の患者 (58.8%) が男性患者でした。
AML患者の疾患リスク階層化では、それぞれ1人（2.8％）、14人（38.9％）、19人（52.8％）、2人（5.6％）の患者が良好なリスク、中間のリスク、有害なリスク、または欠落リスクを有していることが示された。 MDS患者のうち、国際予後スコアリングシステム（IPSS-R）によると、43人（68.3％）が中リスク以上のリスクを有し、20人（31.7％）がMDS-IB1（骨髄芽球の5％～9％または2％の増加）を有していた。 -4%（末梢血中））、23人（36.5%）がMDS-IB2（骨髄中に10%～19%、末梢血中に19%、または芽球中にアウアー杆体が存在）を有していた1,2。生存転帰を計算した。特に明記されていない限り、研究エントリーの時点から。
研究登録後、30人の患者が同種幹細胞移植（alloSCT）を受けた：10人（33％）、17人（56.7％）、2人（6.7％）、1人（3.3％）がAML、MDS、骨髄増殖性新生物、慢性骨髄単球性疾患を患っていた。それぞれ白血病。 移植時点では、15 人（55.6%）の患者は完全寛解状態にあり、11 人（40.7%）は疾患が持続しており、1 人の患者は疾患状態が不明でした。 彼らの年齢中央値は65.6歳でした。
研究者らは同種SCT後の転帰も評価した。 alloSCT後の追跡期間の中央値は2.5年（95％CI、1.8～4.0年）でした。 メルファランベースのコンディショニングは再発リスクを減少させました（HR、0.02; 95% CI、0.001-0.40; P = 0.01)、一方、RUNX1 変異は移植後再発のリスクを増加させた (HR、88.0; 95% CI、1.98-3918; P0.02)。 ３年生存率は６１．１％であった。
ほとんどの研究患者 (96.4%) は単一の BCOR 突然変異。 しかし、研究者らは 144 BCOR 亜種。 BCOR-変異したMDS/AMLはRUNX1と高度に関連しており、 U2AF1 計算。
全生存期間 (OS) に関して、著者らは次の発見を強調しました。
- コホート全体の生存期間中央値は15か月でした
- MDSと比較してAML患者の生存率は低かったが、その差は統計的に有意ではなかった
- 複雑な核型と70歳以上の年齢は生存率の低下と関連していた
- BCOR 変異を持つ患者は、追加の高リスク変異の存在に関係なく、同様の生存率を示した
- 診断時のNGS患者における診断からのOS中央値は、治療後にNGSを行った患者と同様であった
最後に、結果は移植後 3 年以内に 8 人 (29.6%) の死亡が報告されたことを示しています。 3人の患者は病気の再発後に死亡し、5人の死亡は非再発死亡（NRM）に起因すると考えられました。 NRMの累積発生率は32.7%で、移植後3年後の再発発生率は24.1%でした。 AMLまたはMDS患者における3年間のNRMと再発には有意差はありませんでした。
この研究にはいくつかの制限がありました。 希少性を考えると、 BCOR 突然変異の場合、サンプルサイズが小さいため、単一施設での研究には限界があると著者らは説明した。 さらに、NGS テストはさまざまな時点で実施されました。
それでも、著者らは、彼らの研究が、AMLおよびMDS患者全体にわたるBCOR変異の影響を特に評価した最大規模の研究である可能性があると信じている。
「私たちの研究によると、患者は [BCOR-mutated] AML/MDSは予後が悪く、患者のすべてのサブグループに見られた」と著者らは強調した。 「しかし、私たちの研究は、alloSCTが転帰の改善と関連していることも確認しています」と研究者らは述べた。 「これらの患者はできるだけ早い時期に同種SCTの評価を受ける必要がある」と著者らは結論付けた。
参考文献
1709165077
#AMLMDSにおける有害転帰に関連する遺伝子変異
2024-02-28 23:34:02