研究デザインと参加者
これは、1 型糖尿病患者のコホートにおける全死因死亡率と CV イベントを前向きに評価する単一施設の観察研究です。 研究デザインと研究対象集団については前述したとおりです。 [10]。 2001年1月1日から2009年12月31日まで、糖尿病合併症の通常のスクリーニングのため、アジエンダ・オスペダリエロ・ウニベルシタリア・ピサーナの糖尿病外来クリニックに来院した1型糖尿病患者全員（n = 843）が適格であるとみなされた。 1 型糖尿病は、発症年齢が 36 歳未満であること、および診断後 1 年後に継続的なインスリンの必要性があり、直ちにインスリン療法が必要であることに基づいて診断されました。 [11]。 妊娠中の女性、非白人民族の参加者、1 型糖尿病罹患後 1 年未満の人、透析を受けている人または腎移植を受けている人、何らかの病因によるウイルス性肝炎または肝硬変の既往歴がある人、および大量のアルコールを摂取している人（男性では 1 日あたり 2 アルコール単位以上、女性では 1 日あたり 1 アルコール単位以上）、活動性がん患者、および生命状態に関する有効な情報が取得できなかった 3 名は除外されました。 したがって、合計 774 名が研究に参加しました。 ピサ大学の倫理委員会は、研究計画、同意手順、およびデータ分析計画を承認しました。
糖尿病（DD）の発症と期間、喫煙習慣、身体活動、現在のインスリン治療、併用されている血圧および脂質低下療法に関する情報が、微小合併症およびCV合併症の存在と重症度の評価とともにベースライン時に収集されました。以前に報告されたように [10]。 体重、身長、腹囲 (WC) を取得して、BMI を計算しました。 座位で 5 分間休んだ後に測定した血圧 (BP) は、約 5 分間隔で得られた少なくとも 2 回の連続測定の平均として計算されました。 高血圧は、収縮期血圧 > 140 mmHg および/または拡張期血圧 > 80 mmHg および/または降圧薬の使用として定義されました。
すべての被験者において、血清クレアチニン、HbA1c、総コレステロールおよびHDLコレステロール、トリグリセリド、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、ガンマグルタミルトランスフェラーゼ (GGT)、尿酸、フィブリノーゲン、および尿中アルブミン対クレアチニン比 (ACR)。 最後に、すべての参加者は前述のように糖尿病合併症のスクリーニングを受けました。 [10]。 インスリン抵抗性の代用値である推定グルコース処理速度 (eGDR) は、前述のように、WC、高血圧の存在、および HbA1c に基づいて計算されました。 [12]。
FLI および CV リスク スコアの計算
脂肪肝指数 (FLI) は、Bedogni らの提案に従って計算されました。 [13] トリグリセリド、GGT、BMI、WCに基づいて:
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FLI は次のように分類されました。 FLI < 30: 脂肪肝なし、 ii． FLI 30–59: 中間ステータス、および iii. FLI ≥ 60: 脂肪肝 [13]。
FLI が他のリスク要因とは独立して全体のリスクにどの程度関連しているかを評価するために、Steno Type 1 Risk Engine (ST1-RE) を計算しました。 [14]。 ST1-REは、1型糖尿病患者における複合CVアウトカム（最初の致死的または非致死的CVイベントのリスク：冠状動脈性心疾患、CHD、虚血性脳卒中、心不全、末梢動脈疾患）のリスクモデルです。 年齢、性別、DD、収縮期血圧、LDLコレステロール、HbA1c、アルブミン尿、糸球体濾過率、喫煙、運動に基づいています。 [14]。
同じ目的で、EURODIAB Prospective Complication Study Risk Engine (EURO-RE) スコアも計算しました。 [15]。 年齢、HbA1c、ウエストヒップ比、ACRおよびHDLコレステロールレベルに基づくスコアは、重篤なCHD、脳卒中、末期腎不全、切断、失明、および全死因死亡のリスクを計算するために使用されます。 1型糖尿病では。 両方のモデルのパフォーマンスは、独立した将来コホートで以前に検証されています。
両方のスコアについて、低 CV スコア (10 年リスク < 10%)、中間スコア (10 年リスク 10 ～ 19%)、および高スコア (10 年リスク ≥ 20%) の 3 つのグループが定義されています。
成果の評価
各患者について、2017 年 12 月 31 日までの主要な CV イベントと、2018 年 10 月 31 日までの全死因死亡を検索して記録しました。 [10, 12]。 バイタルステータスはすべての参加者に利用可能であり、イタリアの健康カードデータベースに問い合わせることによって確認されました（http://sistemats1.sanita.finanze.it/wps/portal/）。 すべての CV 結果および冠状動脈イベントの発生率に関するデータは、736 人の参加者 (コホート全体の 95.1%) について入手可能であり、データ匿名化の上、トスカーナ地方の地域保健局と協力して退院記録を通じて入手されました。 国際疾病分類、第 9 版、臨床修正コードを使用して、主要な CV 転帰 (すなわち、心筋梗塞、冠動脈血行再建術、脳卒中、頸動脈血行再建術、潰瘍、壊疽、切断、および末梢血行再建術の最初のイベント) および冠動脈イベント (すなわち、心筋梗塞または冠動脈血行再建術の最初のイベント）（追加ファイル） 1：表S1）。 登録日から追跡終了日までの間に発生したすべての出来事、または死亡日までに発生した出来事は事件とみなされます。
統計分析
データは、連続変数の場合は中央値 (四分位範囲、IQR) および/または平均 ± SD、カテゴリ変数の場合はケース数とパーセンテージとして表されます。 連続変数は、正規分布変数についてはスチューデントの t 検定または一元配置分散分析によって比較されました。 歪んだ分布を持つ変数には、Wilcoxon 順位和 (マン – ホイットニー) U 検定またはクラスカル – ウォリス検定が使用されました。 ピアソン χ2 またはフィッシャーの直接確率検定がカテゴリに適用されました。 事後比較では、正規分布変数、非正規分布変数、およびカテゴリ変数に対して、それぞれシェッフェ検定またはタムハネ検定、マン・ホイットニー U 検定、χ2 検定を使用しました。 スピアマンの順位相関を実行して、順序スケールで測定された 2 つの変数間の関連の強さと方向を決定しました。
ロジスティック回帰分析を使用して、糖尿病関連変数およびその他の潜在的な交絡因子を調整した後、FLI と蔓延する微小血管合併症のリスクとの関連を調べました。 4 つのロジスティック回帰モデルが次のように実行されました。最初のモデルは未調整でした。 モデル 1 は年齢と性別に合わせて調整されました。 モデル 2 は、年齢、性別、DD、HbA1c、喫煙習慣、高血圧、脂質低下剤による治療、および以前の CV イベントについて調整されました。 モデル 3 は、eGDR 用にさらに調整されたモデル 2 に似ています。 モデル 4 はモデル 3 と同様に、他のすべての微小血管合併症に対してさらに調整されています。 共変量は、単変量解析における重要性または生物学的妥当性に基づいて、潜在的な交絡因子として選択されました。
粗死亡率と転帰の発生率は、95% の正確なポアソン信頼区間 (CI) で、1,000 患者年当たりのイベント (PY) として記述されました。 全死因死亡または各最初の転帰までの時間を、FLI カテゴリーに従ってカプラン・マイヤー (KM) 曲線としてプロットし、ログランク検定を使用して比較しました。 FLI カテゴリーと結果の間の関連性は、Cox 回帰分析によってテストされました。 比例ハザードの仮定がチェックされましたが、違反されたものはありませんでした。 単変量および多変量 Cox 比例ハザード モデルを使用して、主要な共変量、つまり ST1-RE (モデル 1)、または ST1-RE および以前の CV イベント (モデル 2) とは独立して FLI の影響を特定しました。 モデル1と2もST1-REの代わりにEURO-REを含めて実行されました。 さらに、カテゴリ変数ではなく連続変数としてリスク エンジンを含めるために、すべてのモデルが再実行されました。 最後に、ST1-RE または EURO の代わりに、年齢、性別、DD、HbA1c、喫煙、LDL コレステロール、HDL コレステロール、ACR、eGFR、高血圧 (モデル 1) および以前の CV イベント (モデル 2) を含む Cox 回帰分析を実行しました。 -RE。 FLI (FLI < 60 - ref. - および FLI ≥ 60 として階層化) と転帰の間の関連性の堅牢性をテストするために、肝脂肪症指数 (HSI = 8 × 8) も計算しました。[ALT/AST ratio]+BMI [+ 2, if female; + 2, if the presence of diabetes]) [16] そして、共変量として ST1-RE および以前の CV イベントを含む回帰モデルにこの指数を追加しました。 Cox 回帰の結果は、ハザード比 (HR) および 95% 信頼区間 (CI) として表されます。 すべての統計分析は、SPSS パッケージ 25.0 バージョン (IBM SPSS、イリノイ州シカゴ) を使用して実行されました。
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2024-02-28 17:34:26