バーテックス・ファーマシューティカルズが先月、同社の実験的鎮痛剤が後期研究で良好な結果を示したと発表したとき、これは新しい非オピオイド鎮痛剤の探索において大きな進歩となった。
市場は依然として、広く入手可能で依存性が高く、定着している安価なオピオイドベースの鎮痛剤によって支配されているにもかかわらず、これらの試験でのバーテックスの成功は、期待を抱かせる理由となった。 そしてそれは Vertex だけではありません。 他のバイオテクノロジー企業も、中毒性のない痛みと闘う新しい方法の開発を試みている。
オピオイド危機
オピオイドは、脳、脊髄、および体の他の領域にあるオピオイド受容体に結合することで作用し、脳の報酬中枢を刺激し、痛みの信号を軽減します。 また、呼吸、心拍数、覚醒レベルなどの他の神経細胞の機能も抑制します。 時間が経つにつれて、体はこれらの薬に適応し、痛みの軽減は減少します。 これは「耐性」として知られており、耐性が始まる前にその人が感じていた程度の痛みの軽減を達成するには、より多くの同じ薬が必要であることを意味します。
この耐性、そして最終的には依存症がオピオイド危機を引き起こしたのです。 疾病管理予防センターによると （CDC）によると、危機の第 1 波は 1990 年代のオピオイド処方の増加で始まり、少なくとも 1999 年以降、処方オピオイドによる過剰摂取による死亡が増加しました。その後、第 2 波が 2010 年に始まり、ヘロインによる過剰摂取による死亡が急速に増加しました。 そしてごく最近では、第 3 波が 2013 年に始まり、合成オピオイド、特に違法に製造されたフェンタニルに関連した過剰摂取による死亡が大幅に増加しました。
危機はまだ終わっていません。 実際、CDC によると、現在の数字はさらに恐ろしいものになっています。2021 年の薬物過剰摂取による死亡者数は 1999 年の 6 倍以上で、薬物過剰摂取による死亡者数は 2020 年から 16% 以上増加しています。 2021 年までの薬物過剰摂取による死亡者数約 107,000 人のうち 75% 以上がオピオイドに関係しています。 によると 報告 北米オピオイド危機に関するスタンフォード・ランセット委員会によると、緊急介入がなければ、米国とカナダで10年末までに120万人がオピオイドの過剰摂取で死亡するだろう。
Antibe Therapeutics 社の最高医療責任者 (CMO)、Joseph Stauffer 氏は Labiotech に対し、オピオイド危機はバイオテクノロジー企業や製薬企業の現在の鎮痛剤開発への取り組み方に「重大な」影響を与えていると語った。 「オピオイドの誤用や中毒に対する懸念が広がる中、より安全で中毒性のない代替品の開発を優先する方向への顕著な変化が見られます。」
同氏はさらに、「過去 25 年間、新しい経口鎮痛剤は導入されていませんでしたが、この分野では確かに最近多くの活動が行われており、Vertex 社は最近 NaV1.8 阻害剤のフェーズ 3 データを読み出しました。」
Vertex Pharmaceuticals の新しい非オピオイド鎮痛剤 VX-548: 後期段階の研究で成功
1 月 30 日、バーテックスは、非オピオイド鎮痛薬を市場に投入するという同社の数十年にわたる取り組みにおける大きなマイルストーンとなりました。 肯定的な結果を発表した 中等度から重度の急性疼痛の治療における、VX-548と呼ばれる選択的NaV1.8疼痛シグナル阻害剤の第3相プログラムから。
それぞれ 1,000 人以上の参加者を含む 2 つの第 3 相研究では、手術後に VX-548 を投与された被験者は、プラセボを投与された被験者と比較して、2 日間で大幅な痛みの軽減を経験しました。 1 つの研究の参加者は腹部形成術を受け、2 番目の研究の参加者は腱膜瘤の手術を受けました。 さらに、疼痛スコアの減少は臨床的に意味があり（各試験でベースラインから 3 ポイントを超え、ベースラインから 50% 近く）、急速であり、治療期間を通じて持続しました。 バーテックスはまた、VX-548は安全で忍容性が高く、吐き気や便秘などの一般的な副作用があるとも述べた。
Labiotechへのコメントの中で、Vertex社は、末梢感覚ニューロンに見られるNaV1.8およびNaV1.7ナトリウムチャネルを選択的に阻害することは、鎮痛のための創薬分野で長年熱心に研究されており、Vertex社はフェーズ3を示す最初の企業であると述べた。 NaV1.8 ターゲット (末梢神経系における疼痛シグナル伝達において重要な役割を果たす電位依存性ナトリウム チャネル) に関する有効性データ。
オピオイドとは異なり、VX-548 は痛みの信号を根源からブロックすることで作用します。 バーテックス社のアプローチは、小分子を使用して NaV1.8 を選択的に阻害し、中毒性などのオピオイドの制限なしに痛みを効果的に軽減できる可能性のある新しいクラスの医薬品を作成することです。
Vertex の 2 つの研究は、VX-548 が、バイコディンという商品名でよく知られる一般的な疼痛治療薬の組み合わせであるヒドロコドンとアセトアミノフェンに勝てるかどうかをテストすることも目的としていました。 残念ながら、VX-548 は最終的にこの二次エンドポイントを達成できませんでした。 ただし、腹部形成術の研究では 2 日間にわたって同等の有効性が示されました。
シュティフェルのアナリスト、ポール・マティス Endpoints ニュースに伝えた: 「患者が短期間の治療を受けることが多く、有効性が主に考慮される急性期の状況では、このことが処方決定を複雑にする可能性があります。 しかし、商業的により重要な慢性疼痛への影響は、それほど重要ではないかもしれません。」
などの製薬会社による新しいオピオイド代替薬を市場に投入する試みを検討しています。 イーライリリー そして リジェネロン・ファーマシューティカルズ トライアルでは失敗しましたが、これは依然として Vertex にとって大きな勝利です。 によると ロイターの報道アナリストらは、この薬は急性疼痛の治療薬として承認される可能性が高く、国家的危機を引き起こしたオピオイドベースの治療薬に代わる待望の代替薬となる可能性が高いと述べた。
今後、Vertex の次のステップは、中等度から重度の急性疼痛における広範な適応を達成することを目標に、2024 年半ばまでに米国食品医薬品局 (FDA) に新薬申請書を提出することです。
Latigo Biotherapeutics がステルスから浮上し、新しい非オピオイド鎮痛剤を開発
NaV1.8 阻害剤の開発を目指しているのは Vertex だけではありません。 2 月 14 日、Latigo Biotherapeutics ステルス状態から出現 1億3,500万ドルが入っている シリーズAファイナンス まったく同じチャンネルを対象としたリード プログラムです。
Latigo の NaV1.8 鎮痛剤は、LTG-001 として知られています。 現在、健康なボランティアを対象とした第1相試験が行われており、急性および慢性の痛みの治療を目的としています。 これは、中枢神経系（CNS）への影響がなく、迅速な発現、有意な有効性、および標準治療よりも優れた安全性を備えたクラス最高となる可能性があります。
2020年からLatigoを設立し、育成したWestlake Village BioPartnersの共同創設者マネージングディレクターであるショーン・ハーパー氏は、Fierce Biotechの記事の中で、オピオイドを克服することは「難しいハードル」であると述べた。 彼は次のようにコメントした。「急性痛の状況で、そのタイプの比較者を見事に破るには、次の目標が必要だと思います… [an] 願望」。
ハーパー氏は、ラティゴの分子は、脳内のオフターゲット効果を軽減し、慢性的な痛みに取り組むことによって、バーテックスの分子と差別化できると考えている。 「当社の NaV1.8 阻害剤が急性と慢性の両方の痛みに効果があると信じる十分な理由があります。 しかし明らかに、それはまだ証明されていません。」
ラティゴ社は現在、今年後半に急性疼痛患者を対象とした第2相試験を開始したいと考えている。
より安全な非ステロイド性抗炎症薬 (NSAID) を開発するという Antibe Therapeutics の使命
Stauffer’s Antibe Therapeutics は、新しい非オピオイド鎮痛剤の開発も目指しています。 しかし今回、同社が開発している薬は非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）の一種である。
この薬はオテナプロキセスルと呼ばれ、具体的には硫化水素を放出するNSAIDです。 シュタウファー教授は、長い間有毒ガスとみなされてきた硫化水素（H2S）には、実際にはさまざまな抗炎症作用のほか、抗酸化作用、血管拡張作用、鎮痛作用、細胞修復作用、細胞保護作用など、いくつかの重要な生理学的役割があると説明した。機能。
「上部消化管で吸収されると、H2S の作用の 1 つは、炎症カスケードの最初の部分である血管内壁への白血球の接着を抑制することです」とシュタウファー教授は続けて説明した。 「この行為は、2000 年代半ばに当社の創設者であるジョン L. ウォレス博士とその同僚によって発見されました。 それ以前の 1990 年に、ウォレス博士は NSAID がどのように消化管にダメージを与えるかを初めて解明しました。 2000 年代初頭に、彼は炎症メディエーターとしての H2S の重要な役割を特定しました。」
アンティベは、オテナプロキセスルを開発することで、消化管にとってより安全でありながら、好ましい心血管プロファイルも活用できるクラス最高の NSAID を開発したいと考えています。 シュタウファー氏は、伝統的なNSAIDは炎症や痛みを管理するための頼りになる薬として長い間使われてきたが、これらの薬は胃腸損傷や心血管合併症の増加というかなりのリスクをもたらし、ひいては患者と医療従事者の両方にジレンマをもたらしていると述べた。
「一連の研究では、7日間の治療コースで被験者の23％が潰瘍を発症することが示されています」と彼は述べた。 「NSAIDs は、14 日間の治療コースで重篤な胃腸疾患を引き起こすリスクが 3 倍になります。 アンティーブの科学者らが発表した フェーズ2bデータ の中に 英国薬理学ジャーナル これは、ナプロキセンはオテナプロキセスルと比較して、14 日間の治療期間で胃潰瘍を引き起こす可能性が 16 倍高いことを示しています。」
シュタウファー氏によると、オテナプロキセスルは今春第2相試験を開始する予定で、トップラインの結果は2024年第3四半期に期待されるという。
新しい非オピオイド鎮痛薬を市場に出す際に何か課題はありますか?
前述したように、疼痛管理市場は依然として、入手が容易で安価で効果の高いオピオイド薬によって支配されています。 Endpoints Newsの記事によると、Vertex社の薬が承認されれば、オピオイドよりも高価になる可能性が高いという。 したがって、ここでの Vertex の課題は、VX-548 が医療費を節約し、長期的には患者に利益をもたらすことを保険会社 (特に米国の場合) に説得することです。
しかし、オピオイドと比較した非オピオイド薬の有効性に関して言えば、 勉強 Journal of the American Medical Association の論文では、オピオイド薬は、急性疼痛の治療においては非オピオイド鎮痛剤の併用と同等の効果はないと示唆しています。 これは、オピオイドと同じくらい効果のある非オピオイド鎮痛剤の開発を試みているバイオテクノロジー企業にとって朗報です。
Stauffer 氏によると、特に NSAID に注目すると、NSAID とオピオイドが急性と慢性の両方の痛みの状況で同様の鎮痛鎮痛効果を発揮できることが、いくつかの研究とメタ分析で示されています。 「抗炎症薬および鎮痛薬（鎮痛薬）の元FDA医療審査官としての私の経験を踏まえると、新しい鎮痛薬の開発の難しさは、時間、お金、リスクというあらゆる医薬品開発者にとって典型的なハードルです。」
しかし、同氏は、2000年代初頭にCOX-2を阻害する2種類のNSAIDsが市場から撤退したことで、新たな疼痛治療法への関心が減退した可能性があり、非オピオイド疼痛治療市場にとって後退する可能性があると述べた。
非オピオイド疼痛治療市場は成長が見込まれる
そうは言っても、 グランドビューリサーチによると世界の非オピオイド鎮痛治療市場規模は、2021年に386億4,000万ドルと評価され、2022年から2030年にかけて年間平均成長率（CAGR）8.3%で拡大すると予想されています。この予想される成長は、研究開発投資の増加によるものと考えられます。新たな非オピオイド薬の開発を担う主要企業と、有利な取り組みを導入し、利用可能な治療法についての意識を高める政府および民間組織によるものです。
これは良いニュースではあるが、新しいメカニズムや非オピオイド経路に関する研究努力の多くはまだ前臨床段階にあり、一連の新しい非オピオイド鎮痛薬が登場するまでには時間がかかる可能性があるとシュタウファー教授は指摘した。市場に到達します。
最終的には、鎮痛剤市場全体の見直しが必要になっている。 中毒性のあるオピオイド鎮痛剤を段階的に廃止し、効果的な新しい非オピオイド薬を導入するものです。 Vertex の最近の治験の成功により、FDA が VX-548 の承認を決定すれば、この重要な変化を起こすための最初の一歩がすぐに示される可能性があり、VX-548 は 20 年以上ぶりに市場に投入される新しい種類の鎮痛薬になります。
痛み依存症に関連する新技術:
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#パイプラインには何が入っているのか
2024-02-26 14:01:44