喫煙は禁煙後何年も経っても免疫の健康を損なう可能性がある

感染症やその他の課題に対して人の免疫システムがどのように反応するかは、数多くの要因によって決まります。 新型コロナウイルスのパンデミックが浮き彫りにしたように、年齢、性別、遺伝が根本的な原因となります。 今回新たな研究で、喫煙が特定の免疫反応に同様に重要な影響を及ぼし、その影響の一部は禁煙後もずっと持続する可能性があることが示された。

どの環境要因が最大の役割を果たしているかを調査するために、研究者らは、1,000人の健康な人々の血液を細菌、真菌、抗体、または免疫を誘発することが知られているその他の物質にさらした後、血液中のサイトカイン（炎症を媒介する重要なメッセンジャー分子）の生成を測定した。応答。 喫煙は、身体の一般的かつ当面の防御の第一線である生来の反応と、より遅く、より脅威に特異的な適応反応の両方を大きく変化させることが判明しました。 このデータは、人が禁煙すると自然免疫応答におけるサイトカイン分泌が急速に非喫煙者のレベルに戻るが、適応応答への影響はエピジェネティック記憶と呼ばれるプロセスを通じて数年または数十年持続するようであることを示唆している。 その結果は本日、 自然。

「非常に大規模な研究だったので、自信が持てるようになりました」 [in] その結果は」と、研究には参加していないロズウェルパーク総合がんセンターの免疫学者ヤスミン・タナバラ氏は言う。 さらに、 “[the authors] 広範囲にわたって調べた [immune] それは興味深い側面です」と彼女は付け加えた。

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この新たな発見により、喫煙による健康への悪影響に関する膨大な証拠がさらに増えた。 喫煙は心血管疾患や肺がんのリスクを高めます。 すべての肺がんによる死亡の約 90 パーセント、および慢性閉塞性肺疾患によるすべての死亡の 80 パーセントの原因となっています。 喫煙は他の多くの臓器にも悪影響を及ぼし、非肺がんによる死亡リスクを高めます。 一方、禁煙すると、これらの病気のほとんどのリスクが逆転します。 しかし、喫煙が免疫系に及ぼす影響の大きさと持続性については、あまり理解されていません。

2011年から2012年にかけて、フランスのパスツール研究所の研究者が率いるチームは、ヒトの免疫反応の変動に影響を与える要因を調査することを目的とした集団ベースの研究であるMilieu Intérieurプロジェクトのために血液や他の種類のサンプルを提供する人々を募集した。その結果、すでにいくつかの論文が出版されています。 このコホートは、20歳から69歳までのヨーロッパ系の男性と女性で構成されていました。

血液サンプルがまだ新鮮なうちに、研究チームは、22 時間にわたって各サンプルを 11 の異なる免疫チャレンジにさらすか、薬剤を投与しませんでした (対照として)。 含まれる刺激 大腸菌 免疫系の自然反応を引き起こすインフルエンザや、 黄色ブドウ球菌 エンテロトキシン B スーパー抗原 (SEB) は、T 細胞と呼ばれる適応免疫系の細胞を直接活性化します。 「それがこの製品の本当の強みだ [analysis] なぜなら、研究はそれほど多くないからです…同じ個人からの免疫反応の多様性を見てください」とパスツール研究所の免疫学者で論文の主著者であるダラー・ダフィーは言う。

研究チームは統計分析を用いて、各人が報告した社会人口学的、環境的、臨床的、栄養的要因が、さまざまな刺激に応じた13種類のサイトカインの分泌にどのような影響を与えるかを評価した。 たとえば、BMIの変動と、多くの人が生涯にさらされるヘルペスウイルスの一種であるサイトメガロウイルスの潜伏感染が、特定の刺激に反応したサイトカイン産生を変化させることを彼らは発見した。 しかし、研究者らが研究したすべての変数の中で、喫煙が免疫変化と最も多くの関連性を示した。

暴露されると 大腸菌白血球を動員して活性化するサイトカインであるCXCL5の濃度は、現在喫煙している人の血液中では、喫煙していない人に比べて有意に高かった。 しかし、喫煙をやめた人のCXCL5分泌は非喫煙者のそれに似ていました。 一方、毒素SEBは、喫煙者の血液中の炎症誘発性サイトカインIL-2と抗炎症性サイトカインIL-13の産生を増加させましたが、喫煙に対する反応とは異なりました。 大腸菌 このパターンは、数年または数十年前に喫煙をやめた人々に持続しました。

新しい研究では、「適応免疫反応の変化はより長期間持続し、自然免疫の変化はより一時的であり、これも理にかなっています」とタナバラ氏は言う。 彼女と同僚は、タバコの煙に曝露されたマウスは、最後の喫煙から数週間経っても適応免疫反応に欠陥があることを以前に報告している。 「時間の経過とともに反応は改善する可能性がありますが、非喫煙状態に戻ることはありません。そのため、私たちのマウスシステムであっても、その効果は非常に長期間持続します。」と彼女は付け加えた。 ただし、マウスでの発見が常に人間に当てはめられるとは限りません。

ダフィーらは、サイトカイン産生に対する喫煙の永続的な影響が、長寿命のB細胞およびT細胞集団と、遺伝子活性を改変できる化学マーカーの追加を含むDNAメチル化の変化に関連していることを発見した。 研究者らは、DNA低メチル化として知られるこれらのマーカーの存在が、以前は喫煙と関連付けられていた低メチル化レベルの5つの遺伝子で減少していることを観察した。 喫煙するタバコの本数が増え、喫煙年数が増えるほど、これらの DNA メチル化レベルは低くなり、用量反応効果が示唆されます。

研究者らは、タバコのどの成分がその影響を引き起こしているのかは不明だが、ニコチンであることを示唆するものは何もなかったとダフィー氏は言う。 「これら 5 つのメチル化遺伝子が非常に多様で、毒素の処理に関与していることを考えると、それはニコチン関連ではないと思われます」と彼は付け加えた。 電子タバコが新たな研究で記載されているものと同様の影響を誘発するかどうかも不明である。 「普通のタバコよりも毒性は確実に低い」が、それでもリスクがないわけではないとダフィー氏は警告する。

ロチェスター大学医療センターの毒物学者イルファン・ラーマン氏は、今回の新たな研究には関与していないが、この研究結果は喫煙者や元喫煙者におけるワクチンの有効性に影響を与える可能性があると述べている。 これらの集団の免疫細胞は非常に大きな影響を受けているため、良好な抗体反応を引き起こすことができない可能性があると彼は言います。 タバコの煙にさらされるとマウスのワクチン反応が損なわれることを観察したタナバラ教授は、喫煙習慣に関係なく、一般にすべての個体に同じワクチンが投与されると指摘する。 「おそらくこれは、長期間喫煙している人では適応免疫反応が低下するため、別のアプローチが必要であることを理解するのに役立つでしょう。」

しかし、タナバラ教授は、喫煙者または元喫煙者のサイトカインプロファイルが、現実世界の感染症や毒素への曝露に対する適応免疫反応の悪化に直接つながるわけではないと警告している。 「しかし、これは喫煙が免疫機能の特定の要因を制御していることを理解するための第一歩です」と彼女は言う。 ダフィー氏は、チームのアプローチが個人がどのように反応するかのモデルにすぎないことを認め、この研究では「それについては何も言えない」と付け加えた。 [a specific] あらゆる種類の病気の結果です。」 彼と彼の同僚は現在、元のコホートのサブセットを含む新たな10年間の追跡調査でこの問題に取り組んでおり、誰が健康を維持し、誰が健康でないかを評価する予定である。

専門家らはまた、研究コホートの同様の遺伝的背景が限界として指摘している。 「この結果は当てはまりますか？」 [in] 多様な人々？」 タナヴァラは尋ねます。 ダフィー氏は、他の研究者がこれらの発見を他の集団で再現できることを期待していると述べた。 彼と彼の同僚は、アフリカと香港でのコホート研究でもこれらの関連性を検証していると付け加えた。

つい先週、韓国の30歳以上の200万人以上を対象とした別の人口ベースの研究では、禁煙後10年でがんのリスクが下がり始めたと結論づけた。 「彼らのメッセージは、 [that] 喫煙をやめるのはいつでも良い時期です」とダフィー氏は言い、時間が経てば経つにつれて効果が見え始めるからだと言い、自然免疫反応に関する彼のチームの発見はそれと一致していると付け加えた。 「禁煙に最適な時期はできるだけ早くです。」