新しい研究によると、急性ウイルス感染後の神経損傷は、感染に対する過剰な免疫反応が原因である可能性があります。
中枢神経系 (CNS) に直接感染しないウイルス感染の多くは、重度の神経疾患と関連しています。 SARS-CoV-2 やジカなどの新しいウイルスを含むこれらのウイルスについては、その関連性の背後にあるメカニズムはほとんど理解されていません。 ウイルスがどのようにして神経疾患を引き起こすのかをよりよく理解するために、研究者らは、ウイルスのマウスモデルを使用しました。 ジカウイルス 感染を検出し、損傷の原因となる可能性のある T 細胞集団を特定しました。
エリザベス・バリント
「私たちの研究は最終的に、ウイルスそのものだけが被害を引き起こすわけではないことを発見しました。むしろ、ウイルスに対する非常に過剰な免疫反応であることがわかりました」と、オンタリオ州ハミルトンにあるマクマスター大学の博士課程の学生で研究著者のエリザベス・バリント氏は述べた。 、カナダが伝えた メドスケープ医療ニュース。 バリント氏の研究は、最終的に神経損傷を防ぐ標的療法を開発するための第一歩となる可能性がある。
研究 公開されました 2024 年 2 月 5 日、 ネイチャーコミュニケーションズ。
細胞傷害性T細胞
従来、専門家は、ウイルス量が多いと中枢神経系にさらに深刻な損傷が生じると考えてきました。 しかし驚くべきことに、研究者らはウイルス量が神経学的損傷の重症度に対応していないことを発見した。 この発見は、免疫応答の調節不全が原因である可能性が高いことを示唆しています。
次に研究者らは、感染中に過剰活性化して損傷を引き起こした可能性が高い、CD8+ T 細胞と呼ばれる細胞傷害性 T 細胞の特定の集団を特定しました。 T細胞は一般に、特定の病原体のみを攻撃する抗原特異的免疫細胞であると考えられています。 「私たちが発見したのは、非常に驚くべきことでしたが、非特異的に活性化されていると思われる T 細胞が多数存在するということでした」とバリント氏は述べた。 T細胞は、サイトカインストーム中に非特異的受容体によって活性化されるようです。 「多くの炎症は過剰なT細胞の活性化を引き起こし、そのときそれらのT細胞は私たちが呼ぶところの『傍観者活性化』され、非特異的に殺すことができるのです」とバリント氏は説明した。
研究者らは、2015年から2016年の流行中に重篤な神経学的転帰と関連性があった新興ウイルスとしての地位を理由に、ジカウイルスをモデルとすることを選択した。 この病気は依然として流行しており、この関連性のメカニズムはほとんど理解されていない、とバリント氏は述べた。 この発見は他のモデルではまだテストされていないが、バリント氏はジカ熱以外のウイルスにも適用できる可能性があると考えている。 彼女は将来的には他のモデルもテストしたいと考えています。
特定の治療法
ウイルス感染が神経損傷を引き起こす仕組みの背後にある基礎科学をより深く理解することで、研究者は病気の予防と治療のための治療法の開発を開始できる可能性があります。 「私たちは、これらのT細胞について知れば知るほど、より特異的な治療法が開発できることを心から望んでいます」とバリント氏は語った。
たとえばこの研究では、研究者らは細胞傷害性T細胞の活性化を避けるためにNKG2Dと呼ばれる特定の受容体をブロックする抗体を実験した。 この抗体は、治療を受けたマウスの細胞死を減少させ、ジカ熱に関連した麻痺を予防した。 この抗体は、病気の治療など、他の用途について臨床試験でテストされています。 クローン病バリント氏によると。
彼女は、この研究がそのような臨床的意義については初期段階にあることを認めたが、「より標的を絞った治療法の開発にある程度の有望性を示している」と付け加えた。
隔離が難しい
の研究についてコメントする メドスケープ医療ニュースマギル大学の医学部教授であり、カナダ・ケベック州モントリオールのユダヤ総合病院の感染症部長でもあるカール・ワイス医学博士は、この研究は基礎科学を進歩させるが、将来の研究で治療への応用が生まれるかもしれないし、生まれないかもしれないと述べた。
「これまで、非常に複雑な免疫システムの単一要素を分離しようとしたときは常に、犯人を効果的に分離することはできませんでした」とワイス氏は述べた。 それは、免疫システムには多くの接続された経路と、障害が発生した場合の冗長性が含まれているためです。 「この経路をブロックする方法を見つければ、神経学的問題を防ぐことができます。問題は、この経路をブロックする可能性があることですが、おそらく代替手段があるでしょう。」
神経損傷を防ぐことが重要な目標であるとワイス氏は述べた。 しかし、これらの複雑さのため、研究はまだ薬の開発には程遠いです。 科学を臨床試験に適用することは重要な次のステップであり、多くの場合、潜在的な治療法が失敗する分岐点となります。 ワイス氏はまた、発見をジカ熱以外に一般化する前に、他のウイルスやモデルを使用したさらなる研究が必要であると述べた。
臨床的影響を考慮する場合、ワイス氏は「非常に慎重になる必要があると思う」と述べた。
この研究は、カナダ保健研究所からの助成金によって支援されました。 バリント氏とワイス氏は関連する金銭的関係は報告していなかった。
グウェンドリン・ラックは、ニューヨーク州ブルックリンに拠点を置く Medscape Medical News の健康記者です。
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#免疫反応がウイルス誘発性の神経損傷を引き起こす可能性がある
2024-02-14 06:50:59