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ロズウェルパーク総合がんセンター著
クレジット: がん研究 (2024)。 DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-23-2504
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クレジット: がん研究 (2024)。 DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-23-2504
ロズウェルパーク総合がんセンターの多分野の科学者チームが主導する研究研究では、膵臓がんの重要な遺伝的特徴を標的とする化合物の治療効果に関する証拠が詳しく述べられています。 作品、 出版された Cancer Research の論文では、新規抗がん剤 MRTX1133 の臨床応用の可能性を示し、腫瘍と周囲環境の両方に対するその効果を概説しています。
ほとんどの膵臓がんは、KRAS 遺伝子に変異を抱えており、この遺伝子がこの病気を非常に致死的なものにする多くの特徴を引き起こします。 KRAS 変異を選択する新しい精密薬剤が開発されました。 この新しい研究で、ロズウェル・パークのチームは、すべての膵臓がんの約半数に存在する変異であるKRASG12Dを特異的に標的とする選択的阻害剤MRTX1133の有用性を研究している。
KRAS の変異は、膵臓がんの発症の主要な分子的要因です。 MRTX1133 は、KRASG12D 変異体に対する選択的阻害剤であり、この変異を持つ腫瘍細胞のみに対して選択的な抗腫瘍効果を持っています。これは、癌治療の長年の目標であった正確な標的レベルです。
研究チームは、一連の実験用細胞株と前臨床モデルを使用して、腫瘍自体と腫瘍周囲の環境がMRTX1133によってどのように作用されるか、そしてその両方がどのように治療反応に寄与するかを説明した。
「私たちの研究は、状況を正確に捉えるモデルを使用することの重要性を強調しています。 腫瘍微小環境「これは、KRAS阻害に対する治療反応における腫瘍の周囲環境の重要な役割を強調しており、膵臓がんの標的療法を開発する際には広く考慮されるべきである」と、新しい研究の筆頭著者であるヴィシュヌ・クマラサミ博士は述べている。 」
現在まで、免疫療法は膵臓がんの治療としてあまり成功していません。 しかし、この研究の重要な発見は、MRTX1133が、 免疫系 腫瘍自体に存在するKRASG12Dを阻害するだけであるにもかかわらず。 このようにして、免疫系は、試験した膵臓がんモデルのいくつかにおいて強力な治療反応に寄与した。
「免疫系を利用して腫瘍に対抗することは、ほとんどのがん治療の成功にとっておそらく重要です。したがって、KRASの薬理学的阻害が免疫系のさまざまな要素にこれほど重大な影響を与えていることを確認できたのは特に興奮しましたが、その効果についてはまだ調査中です」そのメカニズムは」と、研究の共著者であるロズウェルパーク免疫学准教授のプラセンジット・デイ博士は指摘する。
膵臓がんに対する効果的な治療法がないことが生存率低下の主な原因であり、標準治療でがんをコントロールできない膵臓がん患者には新たな選択肢が必要であると著者らは指摘している。 現在、米国でこの病気と診断された患者の5年生存率は約12%です。
「腫瘍に特有の特徴を選択的に標的とする薬剤は、科学的発見が最終的に治療への新しいアプローチを提供する精密医療にとって極めて重要です」と、研究の主著者である分子細胞生物学教授で先端組織イメージング共有部門ディレクターのアグニエシュカ・ウィトキェヴィッチ医学博士は言う。ロズウェルパークのリソース。 「うまくいけば、そのような薬剤が膵臓がんとの闘いにおいて切望されているゲームチェンジャーとなるでしょう。」
研究チームには、分子細胞生物学部長のエリック・クヌッセン博士も含まれていました。 イーサン・アベル博士、分子細胞生物学助教授。 コスタキス・フラングー博士、分子細胞生物学助教授。
詳しくは：
Vishnu Kumarasamy et al、「細胞外ニッチと腫瘍微小環境は膵臓がんにおける KRAS 阻害剤の有効性を高める」、Cancer Research (2024)。 DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-23-2504
ロズウェルパーク総合がんセンター提供
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#膵臓がんに対する有望な精密治療の基礎となるメカニズムを研究が明らかに
2024-02-05 14:19:03