1706773728
2024-02-01 03:17:09
ワシントン大学のUW Medicineの科学者とその共同研究者らは、感染中に細胞傷害性Tリンパ球がいつ記憶を形成するかを正確に特定した。 彼らはまた、これらの細胞における柔軟な記憶形成の基礎となるエピジェネティックなスイッチについても調べた。 彼らの発見は、「Immunity」誌に「TCF1 の可逆的かつ調整可能なエピジェネティック サイレンシングにより、T 細胞の記憶決定に柔軟性が生まれます」
このような研究からの洞察は、さまざまな感染症やがんに対する長期的な免疫防御を強化する新しい方法の開発につながる可能性があります。
T細胞が病原体に関する記憶を形成する時期を理解するために、研究者らはトランスクリプトームデータとリアルタイムのライブイメージングを使用して、細胞系譜全体の軌跡を観察した。 彼らの実験は「記憶の意思決定における予想外の柔軟性を明らかにし、それによって免疫応答中の複数の段階で記憶T細胞が生成される」と研究者らは書いている。 「病原体に遭遇した後、T細胞は記憶を形成するか、強力な細胞殺傷能力を持つが寿命が短いエフェクター細胞になるかを早い段階で決定します。」
彼らはまた、T細胞の記憶がどのように形成されるかに関与する分子スイッチについての詳細も明らかにした。 論文で報告された研究結果は、このエピジェネティックなスイッチが、「感染による刺激シグナルに反応して」重要な記憶調節遺伝子であるTcf7を可逆的に沈黙させることを示している。 重要なのは、「これらの信号がなくなると、このスイッチは可逆的になるため、エフェクター軌道をたどった細胞がその進路を逆転できるようになる」と研究者らは書いている。
記憶に関する意思決定を柔軟に行うことは、T 細胞が病原体の脅威に応じて最も効果的な免疫応答を開始できるようにするため、重要です。 研究者らは数学モデルを用いて、T細胞が大規模な免疫反応を必要とする毒性の病原体の記憶と、免疫系を回避しようとする分裂の遅い病原体の記憶を形成できることを実証した。 「感染中の複数の分岐点で記憶の運命を決定できるこの能力は、免疫チャレンジの状況が進化する際の反応性の向上も可能にする可能性がある」と研究チームは指摘した。
#T細胞のエピジェネティックスイッチが記憶の可能性を決定し免疫反応をスケールする