に新しく掲載されました 神経学、脳神経外科、精神医学ジャーナル、 所見はイントロンが頻繁にあることを示した FGF14 患者における GAA リピートの拡大 RFC1それに関連した小脳失調症、神経障害および前庭反射症候群（CANVAS）様の表現型。 これらの調査結果は、GAA-FGF14関連疾患は、多発性神経障害および/または両側前庭障害（BVP）を伴う小脳性運動失調の一般的な原因であり、鑑別診断に含める必要があります。 RFC1 CANVAS と疾患範囲.1
45 人の患者のうち、 FGF14 GAAリピートの拡大はコホート全体で38%（n = 17）、小脳性運動失調＋多発性神経障害を伴うサブグループ（n = 13）では38%（n = 5）、小脳性運動失調を伴うサブグループでは43%（n = 9）でした。プラス BVP (n = 21)、3 つの特徴すべてを持つ患者 (n = 11) では 27% (n = 3)。 BVP は GAA の 75% (n = 12) で観察されました。FGF14-陽性患者(n = 16)。 GAA 患者 8 人中 6 人では、多発性ニューロパチーはせいぜい軽度で混合感覚運動型でした。FGF14-ポジティブ。
重要な臨床的要点
- FGF14 GAA リピートの拡大は、小脳失調症の一般的な原因として浮上しており、診断状況に影響を及ぼし、RFC1 CANVAS 症例では考慮が必要です。
- GAA-FGF14 陽性患者は、家族歴による運動失調や突発性症状の有病率が高いなど、顕著な違いを示し、鑑別のマーカーとなる可能性があります。
- この研究はGAA-FGF14関連疾患に光を当てているが、その表現型スペクトルを包括的に定義し、臨床的に明確なCANVAS症例における有病率を評価するには、より大規模な自然史研究が不可欠である。
「私たちの調査結果は、GAA ではエピソード的な症状が頻繁に見られる特徴であることも示唆しています。FGF14-陽性患者、これらの患者を区別するのに役立つ可能性がある RFC1ドイツのテュービンゲン大学ハーティー臨床脳研究所および神経学センターの神経変性疾患トランスレーショナルゲノミクス部門の主任著者であるマティス・シノフジク医学博士とその同僚は次のように書いている。 .1
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研究者は二対立遺伝子陰性の患者を募集した RFC1 ヨーロッパの7つの異なるセンターからの小脳失調症と末梢神経障害および/またはBVPの組み合わせによる拡張を繰り返します。 研究者らは、GAA と GAA の両方の医療記録のレビューを通じて詳細な表現型解析を実施しました。FGF14-ポジティブかつGAA-FGF14-遺伝子型解析が陰性の患者 FGF14 2 その後、GAA の表現型の特徴が特定されました。FGF14-陽性はGAAと比較された-FGF14-陰性患者。
この研究では、研究者らはまた、運動失調症の家族歴が有意に多いことも観察した(59% vs 15%; P = .007) GAA-FGF14-陽性患者。 さらに、永続的な小脳性構音障害 (12% 対 54%; P = .009) の頻度は GAA では大幅に低かった –FGF14-GAAと比較してプラス-FGF14-陰性患者。 注目すべきことに、患者の発症年齢はリピート拡大のサイズと逆相関していた(ピアソンのr、-0.67; R2=0.45; P = .0031)。
全体として、この研究のコホートサイズは小さく、脳 MRI、神経伝導検査、およびビデオ頭部インパルス検査を受けた患者はわずか 29% (n = 13) でした。 著者らはまた、GAA-の表現型スペクトルを完全に定義するために、より大規模な自然史研究を実施する必要があると推奨した。FGF14関連疾患を特定し、臨床的に明確な両対立遺伝子陰性の CANVAS 陰性の提案された診断基準を満たす患者におけるその頻度を調査する RFC1 展開を繰り返します。 これらの研究は、多発性神経障害が GAA と病理学的に関連している程度も調査する可能性があります。FGF14著者らによると、関連疾患。
「結論として、私たちは次のことを示しました。 FGF14 GAAリピート拡大は、二対立遺伝子陰性患者における小脳性運動失調と多発性神経障害および/またはBVPの一般的な原因である RFC1 拡大を繰り返すことで、この最近報告された疾患の表現型の範囲が拡大します。 私たちの結果はさらに、GAA-FGF14関連疾患は鑑別診断に含めるべきである RFC1 CANVAS と疾患範囲」と Synofzik らは述べています。1
参考文献
1. ペレリン D、ウィルケ C、トラシュッツ A、他。 イントロニック FGF14 GAA リピートの拡大は、神経障害および両側前庭障害を伴う運動失調症候群の一般的な原因です。 J Neurol 神経外科精神科。 2024;95(2):175-179。 2024 年 1 月 11 日公開。doi:10.1136/jnnp-2023-331490
2. コルテーゼ A、シモーネ R、サリバン R、他。 RFC1 のイントロン反復の二対立遺伝子拡張は遅発性運動失調の一般的な原因です [published correction appears in Nat Genet. 2019 May;51(5):920]。 ナット・ジュネット。 2019;51(4):649-658。 土井:10.1038/s41588-019-0372-4
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#FGF14 #GAA #リピート拡張頻度は運動失調症候群との関連を示す
2024-01-20 20:09:44