で発表された新しい研究 セルプレス は、33 種類の癌にわたるガンマデルタ T 細胞の役割に関する重要な洞察を明らかにし、癌治療における臨床バイオマーカーおよび治療標的としての可能性を明らかにしています。モフィットがんセンターの研究者チームが主導したこの包括的な分析は、これらのユニークな免疫細胞と、それらががん治療における患者の転帰に与える影響についての理解が大きく前進したことを示しています。
ガンマデルタ T 細胞は、T 細胞コミュニティ内では少数派の地位にあるにもかかわらず、自然免疫応答と適応免疫応答の両方に関与する二重の能力がますます認識されています。モフィットの研究者は、ダートマス大学およびデューク大学の科学者と協力して、新しい計算アルゴリズムを利用して11,000の腫瘍にわたるガンマデルタT細胞受容体の状況を分析し、がんの進行とさまざまな治療、特に免疫療法に対する反応を追跡する広範なデータベースを提供しました。 。
それは干し草の山から針を見つけるようなものです。約 7,000 億件の腫瘍 RNA シーケンスリードをスクリーニングする 2 年間の努力の後、当社のアルゴリズムは 320 万件のガンマデルタ T 細胞リードを抽出し、ガンマデルタ T 細胞クローンの研究に非常に有益な情報を提供しました。私たちの発見は、ガンマデルタ T 細胞の多様性とクローン性が患者の生存と治療効果に大きな影響を与える可能性があることを示唆しています。」
Xuefeng Wang、Ph.D.、モフィット生物統計および生物情報学部門の部門長、および研究の主任窓口
研究の主な結果は次のとおりです。
- データベースの作成: この研究により、複数のがんにわたるガンマデルタ T 細胞受容体配列の包括的なデータベースが得られ、これらの免疫成分に関する進行中の研究に貴重なリソースが提供されました。
- 潜在的なバイオマーカー: この分析により、予後バイオマーカーとして機能する可能性のあるいくつかの遺伝子が特定されました。これらの遺伝子は、頭頸部扁平上皮がんや結腸直腸腺がんなど、さまざまながんの種類によって大きく異なります。
- 免疫療法の反応： この研究では、ガンマデルタ T 細胞受容体遺伝子濃縮スコアが高いほど、免疫療法に対する反応が良好であることと相関していることが明らかになり、ガンマ デルタ T 細胞の特徴を組み込んだ個別化された治療アプローチの必要性が強調されました。
- 腫瘍微小環境: この研究は、ガンマデルタ T 細胞が正常組織と比較して腫瘍微小環境に多く存在することが多いことを示しており、ガンマデルタ T 細胞が免疫監視において独特の役割を果たしている可能性があることを示唆しています。
- コンテキスト固有の役割: この研究はガンマデルタ T 細胞の寄与の複雑さを強調しており、疾患進行に対するガンマデルタ T 細胞の影響は腫瘍分子の特徴や患者の状況によって異なることに注目しています。
研究が進むにつれて、研究者らは追加の T 細胞受容体のレパートリーや、単細胞 RNA 配列解析などの機能的注釈を組み込んでデータベースを拡張する予定です。この進行中の研究は、がんにおけるガンマデルタ T 細胞の機能的役割と腫瘍微小環境内でのそれらの相互作用についての理解を深めることを目的としています。
「この研究はガンマデルタT細胞に関する知識を拡大するだけでなく、治療戦略に新たな道を開くものでもあります」とWang氏は述べた。 「さまざまながんにおけるこれらの細胞の具体的な役割を理解することで、患者の転帰を改善するために治療をより適切に調整できるようになります。」
モフィットの免疫腫瘍学プログラムと生物統計学およびバイオインフォマティクスの共有リソースは重要なサポートを提供し、計算免疫学と個別化免疫療法における最先端の研究専門知識を提供しています。
この研究は、国立衛生研究所 (R01DE030493 および P20GM130454) および国立がん研究所 (P30-CA076292) の支援を受けました。
ソース：
参考雑誌:
ユウ、X、 ら。 (2024) 汎がんγδ TCR 解析によりクローン型の多様性と予後の可能性が明らかに。 セルレポート医学。 doi.org/10.1016/j.xcrm.2024.101764。
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#33種類のがんにおけるガンマデルタT細胞の役割に関する新たな洞察が明らかに
2024-10-04 23:42:00