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2025-06-04 09:00:00
Joellen Zembruski-Rupleは、ニューヨーク市の有名な記念スローンケタリングがんセンターの世話をしている間、1月29日に彼女の扁平上皮癌を治療するために最初の3つの化学療法薬を飲み込んだと彼女の家族は言いました。彼らは、薬が彼女を殺す可能性があることに気づきませんでした。
6日後、Zembruski-Rupleは、口の中の痛みを治療し、目の周りに腫れを止めるために、Sloan Ketteringの緊急治療部門に行きました。病院は口腔酵母感染症を診断し、彼女の家を送りました、と彼女の妹とパートナーは言いました。 2日後、彼らは、彼女は厳しい下痢と嘔吐で苦しみに戻って、認められたと言いました。 「酵素欠乏」、Zembruski-Rupleは友人にテキストメッセージを送りました。
国立多発性硬化症協会や他のグループで働いていた患者の擁護者である65歳は、決して家に帰ることはありませんでした。
打撲傷で覆われ、飲み込んだり話すことができず、彼女は最終的にホスピスケアに参加し、 3月25日に亡くなりました 彼女の人生を延ばすことになっていたまさにその麻薬から、彼女の長年のパートナーであるリチャード・ハヴキンは言った。 Zembruski-rupleは、彼女が服用した化学療法薬であるカペシタビンを代謝する酵素が不足していた、と彼女の姉妹の一人であるKhavkineとSusan Zembruskiは言った。 Zembruski-rupleはその中にいました 毎年約1,300人のアメリカ人が死ぬ その薬の毒性効果から またはそのいとこ、5-FUとして知られるIV薬物フルオロウラシル。
医師は不足をテストできます – その後 薬物を切り替えるか、投与量を下げます 患者がリスクを伴う遺伝的変異体を持っている場合。 FDA 2015年に解毒剤を承認しました、しかし、それは高価であり、最初の化学療法治療から4日以内に投与する必要があります。
新しい癌薬には、薬物が個々の患者の遺伝学と動作するかどうかを判断するためのコンパニオン診断が含まれる場合があります。しかし、5-Fuは1962年に市場に出場し、約17ドルで販売されています。そのジェネリックの生産者は、通常数百ドルの費用がかかる毒性テストの承認を求めていません。カリフォルニア大学サンフランシスコ校の結腸直腸および肝臓がんの専門家であるアラン・ヴェヌークは、医師はどの遺伝子変異体が患者にどのように対処するかを徐々に理解しているとしか理解していません。
Zembruski-Rupleの医師が彼女に不足があると彼女に言った頃には、彼女は8日間薬を服用していたと、7週間の試練を通して妹とパートナーを見ていたKhavkine氏は語った。
Khavkineは、彼がそれについて知っていたら「テストを求めていただろう」と言ったが、「この不足の可能性について誰も私たちに教えてくれなかった」と付け加えた。 Zembruski-Rupleの妹はまた、化学療法の致命的なリスクについて警告されていないか、検査について話されていないと言いました。
「彼らはなぜ彼らが彼女をテストしなかったのか決して言わなかった」とZembruskiは言った。 「テストが存在した場合、彼らはテストがあると言っていたはずです。「保険はそれをカバーしない」と言った場合、私は「これが私のクレジットカードです」と言っていたでしょう。私たちはそれについて知っているべきだった。」
ガイダンスは氷河のペースで動きます
欠陥に対する認識が高まっているにもかかわらず、悲嘆の友人や親relativeで構成される擁護団体は 定期的なテストを推進する人 すべての患者のうち、薬を服用する前の患者のうち、医療施設はゆっくりと動いています。
National Comprehensive Cancer Network、またはNCCN（Sloan Ketteringおよびその他のトップリサーチセンターの専門家）のパネルは、最近までテストを推奨せず、FDAはそれを必要としませんでした。
KFF Health Newsのポリシーに関する質問に応えて、Sloan KetteringのスポークスマンであるCourtney Nowakは、病院は「NCCNガイドラインに従って」患者を扱うと述べた。彼女は、病院が患者のケアについて話し合っていないと言った。
1月24日、FDA 警告を発行しました 医療提供者に5-FUとカペシタビンを服用するリスクについて「治療前に患者に通知する」よう促す酵素欠乏について。
Zembruski-Rupleの死の6日後の3月31日 – ほとんどの胃腸がんのネットワークの専門家パネルは、欠乏のテストを推奨するための第一歩を踏み出しました。
ドナルド・トランプ大統領のFDAが何もしないかもしれないと心配している、とVenook氏は、ガイダンスが腫瘍医と健康保険会社の慣行を形作るパネルは、5-FUまたはカペシタビンの患者を投与する前に医師が検査を検討することを推奨したと述べた。
しかし、そのガイダンスは、「現時点では特定のテストは推奨されない」と述べ、「用量調整を通知する」データが不足している。
Sloan Ketteringは、「各患者の個別化された治療計画の開発におけるこのガイダンスを検討します」とNowakはKFF Health Newsに語りました。
新しいNCCNガイダンスは、「私たちが取り組んでいたブランケットの推奨ではありませんが、それは私たちの究極の目標に向けた大きな一歩です」と、マサチューセッツ州ブリュースターの公衆衛生関係者であるケリン・マイルキーは、テストの擁護グループの一部であると述べました。彼女の夫であるラリーは、カペシタビンの1回の治療の後、2年前に73歳で亡くなりました。
ヨーロッパの薬物規制当局 腫瘍医に2020年5月に患者の不足をテストするよう促し始めました。潜在的に危険な遺伝学の患者は、癌薬の半分で開始されます。大きな毒性がない場合、線量が増加します。
命を救う究極？
ニューヨーク州北部の42歳のバイオテクノロジー営業担当者であるエミリー・アリモンティは、12月にカペシタビン治療を開始する前にその道を選びました。彼女は、スローン・ケタリングの腫瘍医を含む彼女の医師が、彼らが欠乏検査をしていないと彼女に言ったが、アリモンティは主張したと言った。 「いいえ」と彼女は言った。 「テストを取り戻すまで始めていません。」
このテストでは、Alimontiには危険な遺伝子変異体のコピーがあることが示されていたため、医師は彼女により低い薬を投与しました。それでさえ容認するのは困難でした。アリモンティ氏によると、白血球数が少ないため、彼女は投与量をスキップしなければなりませんでした。彼女は、保険会社がテストをカバーするかどうかをまだ知りません。
毎年約30万人が5-FUまたはカペシタビンで治療されていますが、その毒性は、今日の承認のためにFDAの承認を妨げていた可能性があります。ただし、薬物を撤回する以外に、米国の規制当局はその使用を管理する力をほとんど持っていません。また、5-Fuとカペシタビンは、多くの癌に対する強力なツールです。
NCCNパネルの共同議長であるFDAの役人とがんの専門家であるVenookを含む1月のワークショップで、医師が「結果をどうするかを言わずに」遺伝子検査を受けることを推奨することが合理的であるかどうかを尋ねました。
しかし、FDAのトップがんの専門家であるリチャード・パズルは、結果が曖昧であっても、議論を終わらせ、テストを開始する時だと言いました。 「情報を持っていない場合、どのようにカウンセリングがありますか？」彼は尋ねた。
2か月後、Venookのパネルはコースを変更しました。テストの価格は300ドルを下回っており、結果は3日間とすぐに返される可能性がある、とVenookは述べた。問題にさらに立ち向かうFDAの能力についての疑念は、パネルの心の変化に拍車をかけたと彼は言った。
「FDAが明日存在するかどうかはわかりません」とVenookはKFF Health Newsに語りました。 「彼らはレッキングボールを常識に取り入れています。それが私たちが前進しなければならないと感じた理由の1つです。」
5月20日、FDAはaを投稿しました 連邦登録通知 この問題に関する公開情報を求めて、それがさらなる行動を検討していることを示唆した動きです。
Venookは、彼がしばしば自分の患者をテストすると言いましたが、結果は曖昧になる可能性があります。テストで、患者の特定の危険な遺伝子変異体の2つのコピーが見つかった場合、彼は薬物の使用を避けます。しかし、そのような場合はまれです – そして、Zembruski-Rupleはそれらの1つでした、 彼女の妹とハヴキンによると。
多くの患者が疑わしい遺伝子の単一のコピーを持っています。これは、評価するために臨床的判断を必要とする曖昧な結果です、とVenookは言いました。
全遺伝子スキャンはより多くの情報を提供しますが、費用と時間を追加します。それでも、答えは曖昧かもしれません、とVenookは言いました。彼は、より低い用量で患者を開始することは、特に新たに診断された結腸癌患者の治療法が少ないことを意味する可能性があることを心配しています。
パワーは患者と一緒に休むべきです
トロント地域の緊急治療室の医師であるスコット・カプールは、2023年に58歳で5-FU毒性で亡くなった兄弟アニルが、ヴェヌークの議論を医学的父性主義と見なしています。患者は、結果を検査するかどうかを決定する必要があると彼は言った。
「何が良いのか – 患者にテストについて伝えないで、テストしないで、20日間で殺す可能性がありますか？」彼は言った。 「または、潜在的に癌が1年で彼らを殺すと警告しながら、彼らにテストについて伝えますか？」
「腫瘍医は情報をどうするべきかわからないと人々は言います」と、母親は2014年に5-FUの注入後に亡くなったカレン・メリットは言いました。
メイヨークリニックは、1つの疑わしい遺伝子バリアントがある場合、半分の用量で患者を開始することを推奨しています。ミシガン大学の臨床薬理学者であるダニエル・ヘルツは、「患者の大多数が遅れなく治療を開始できるだろう」と述べた。 1月の会議で。
マサチューセッツ州アンドーバーのリンゼイ・マレーは、母親がカペシタビンで治療され、2021年に死亡してから広範囲にわたる検査を提唱している、患者が不足のために死亡した後、一部の病院は検査を開始しました。
場合によっては、死んだ患者の親relativeが病院を訴え、集落につながったとヴェンックは言った。
カプールは、彼の兄弟 – 非ヨーロッパ起源の多くの患者と同様に、広く研究されておらず、ほとんどのテストに含まれていない遺伝子変異体があると言いました。しかし、完全な遺伝子スキャンがそれを検出していただろう、とKapoor氏は述べており、そのようなスキャンは数百ドルで行うこともできます。
がんネットワークパネルの変更された言語は残念です、と彼は言いましたが、「何もないよりは」。
で ビデオトリビュート Zembruski-Rupleに、彼女の友人、同僚、クライアントは、彼女を親切で親切で魅力的であると思いました。 「ジョレンは内側と外側の両方で美しいものでした」と、MS協会の元同僚であるバーバラ・マッケオンは言いました。 「彼女は面白くて創造的で、素晴らしいスタイルの感覚を持っていました。」
「ジョレンは、このバランスが上品で遊び心のある不正行為のバランスを持っていました」と心理療法士のアナスタチアファブリスは言いました。 「私の美しく、活気があり、面白く、愛情のある友人ジョレン。」
#2人の患者が化学療法に直面しました生き残った人はそれが安全かどうかを確認するためのテストを要求しました