1739657794
2025-02-05 18:31:00
研究者は、SARS-COV-2感染の新しい遺伝的危険因子を特定しました。
この作業は、ヒト細胞に侵入するウイルスの能力に関する新しい洞察を提供します。 SARS-COV-2は、Covid-19を拡散するウイルスです。
カリフォルニア大学リバーサイド校の免疫学者のデクラン・マッコールが率いるこの研究は、自己免疫疾患に一般的に関連するホスファターゼ遺伝子PTPN2の機能喪失バリアントが、SARS-COV-2受容体ACE2の発現を増加させる可能性があることを示しています。細胞をより影響を受けやすくします ウイルス侵入。
機能喪失バリアントは、タンパク質の正常な機能を破壊する遺伝的修飾であり、それを不活性化または著しく損なうものです。多くの細胞型の表面にあるタンパク質であるACE2は、SARS-COV-2ウイルスの受容体として作用し、細胞に感染することを可能にします。
「我々の発見は、PTPN2活性が低下した個人は、SARS-COV-2のエントリポイントとして機能するACE2のアップレギュレーションにより、感染のリスクが高い可能性があることを示唆しています。 ヒト細胞に、UCリバーサイド医学部の生物医学科学の教授であるマッコールは言います。
「体全体の細胞で発現するPTPN2は、通常、他のタンパク質や酵素からリン酸を除去し、その活性を低下させます。ブレーキとして機能します。 PTPN2で機能が失われた場合、ブレーキはうまく機能しておらず、炎症性シグナル伝達が増えます。」
この発見は、遺伝的要因がCovid-19に対する感受性にどのように影響するかをより深く理解し、このリスクを緩和するための潜在的な治療手段を示唆しています。この研究では、ヒト腸組織、ヒト細胞、およびマウスモデルを使用しました。
McColeは、PTPN2を新しい遺伝因子として特定することにより、研究チームは、体がSARS-Cov-2感染にどのように反応するかに影響を与える重要な経路を明らかにしたと説明しています。
「私たちは、長い間自己免疫障害にリンクされてきたこの遺伝子のバリアントが、特定の細胞をウイルスに対してより脆弱にすることができることを示しています」と彼は言います。
「我々の研究はまた、このリスクを、広く使用されているJAK阻害剤であるトファシチニブで軽減できることも示しており、より高い遺伝的リスクの患者に潜在的な新しい治療オプションを提供します。潰瘍性大腸炎の治療が承認されたトファシチニブは、肺、腸、および免疫細胞のACE2発現の増加を逆転させ、ウイルス浸潤に対する感受性を低下させました。」
Janus Kinase（JAK）阻害剤は、慢性炎症性疾患および免疫介在性疾患の治療に広く使用されている薬物のクラスです。
「ACE2発現を低下させ、免疫細胞のウイルスに対する感受性を低下させる能力は、特に脆弱な集団において、パンデミックにより効果的に対処する際の重要な可能性があります」とMcCole氏は言います。
「我々の発見は、SARS-COV-2感染の予防または治療におけるJAK阻害剤の治療可能性を調査するためのさらなる臨床試験の基礎となり、免疫系、遺伝学、およびウイルス感受性の間の複雑な相互作用に関する新しい洞察を提供します。 」
研究はに表示されます 細胞および分子胃腸科と肝臓学。
UC Riverside、Colorado State Universityのフォートコリンズ、カナダのマギル大学、カリフォルニア州サンディエゴ大学、スイスのチューリッヒ大学、カリフォルニア州のベックマン研究所の希望研究所がこの作業に貢献しました。
研究の重要な部分は、UCR Biosafetyレベル3（BSL-3）ラボで、空気を介して伝染する可能性のある感染剤または毒素を研究するために使用されました。
この研究への支援は、国立衛生研究所の助成金、希望都市リバーサイド生物医学研究イニシアチブ賞、スイス国立科学財団からのポスドク研究奨学金からの助成金を通じて行われました。
ソース： UCリバーサイド
#1遺伝子変異体はあなたをより高いリスクに陥れるかもしれません