ウイルス学者が率いる新しい研究 ルイス・リンス、PP Magazineに掲載されたNational Biotechnology Center(CNB-CSIC)国立科学アカデミーの成功 (PNA)、SARS-Cov-2ウイルスに対して生成された実験ワクチンの安全性を示しています。
研究者は、生産することで自分の有効性を証明しています 滅菌免疫、つまり、感染を完全にブロックすることができ、ウイルスが体内で複製するのを防ぎます。
これらの結果は、実施された前臨床実験で観察されています げっ歯類で ヒト化されたマウスと呼ばれるヒト免疫系の特性を持つように遺伝的に修正されました。
現在のワクチン以外の技術
この実験ワクチンは、SARS-COV-2の「欠陥RNA」レプリコンに基づいています。 「これらの複製は、病因とウイルスの伝播のための6つの重要な遺伝子を欠いており、細胞内で乗算し、1000回以上増幅し、実際のウイルスに似た粒子を形成しますが、他の細胞に出て感染することはできません」
いくつかを排除することによって 遺伝子デルウイルスオリジナル それが彼らの病原性に貢献し、教師のチームの策略によって生成されたレプリコンは、ワクチンとして特に安全です。
これらのレプリコンは、病因とウイルスの伝播のための6つの重要な遺伝子を欠いており、細胞内で乗算し、1000回以上増幅することができます
ルイス・リンス、CNB-CSIC

さらに、彼らはSタンパク質を超えていくつかのウイルスタンパク質を発現します(SARS-COV-2胞子のタンパク質 抗体、T細胞、および免疫記憶。前臨床マウスモデルでは、このワクチンプロトタイプは非常に安全で、非常に効果的で、同じバリアントの新しい感染から保護できることが証明されています。
鼻腔内投与の利点
この新しいシステムは、鼻腔内投与に関連するいくつかの利点を提供します。一方では、レプリコンがセル内にそれ自体をコピーする能力(自己検査)により、必要なワクチン用量が減少します。異なるウイルス抗原を含むことにより、免疫応答のより大きな誘導を取得し、鼻粘液膜の感染をブロックすることができます(滅菌免疫)。
この新しいシステムは、鼻腔内投与に関連するいくつかの利点を提供します
別の興味深い側面は、鼻腔内投与により、ワクチンが呼吸器粘液膜に直接作用することを許可することです。 ウイルスの入り口のドア、強力な局所免疫応答を生成します。非侵襲的で快適な管理ルートであるため、大規模な予防接種キャンペーンや脆弱な集団での使用を促進できるという追加の利点があります。
有望な結果
ワクチン接種のプロトタイプとしての可能性のために選択されたレプリコンは、in vitroおよびin vivo前臨床ヒト化マウスモデルの両方でテストされています。 ” 細胞作物の実験 彼らは、炎症反応が低い、実際のウイルスに似た大量の粒子を生成するレプリコンを選択することを許可しました。このレプリコンの選択により、動物の実験に対処しました」と研究者は言いました

マウスで単回投与保護が60%に達する一方で、二重内免疫の使用は100%の保護に達します
ルイス・リンス

「マウスの単回投与保護が60%に達する一方で、二重内免疫の使用はSARS-COV-2感染に対する100%の保護に達します。さらに、鼻腔および肺のサンプルでの検出不能なレベルのウイルスは、予防接種が滅菌していることを示しています。
ワクチンはまた、T細胞(CD4+、CD8+)の堅牢な活性化、ウイルス変異体に対する中和抗体、および免疫記憶細胞の堅牢な活性化を誘導しました。げっ歯類の有意な悪影響、体重減少、または関連する肺炎症は検出されませんでした。
この研究には、ウイルスの初期バリアント(Wuhan)と前の両方のバージョンのレプリコンが含まれています。 バリアントXBB.1.5、現在、市販のワクチンで使用されています。
研究者は、各レプリコンの有効性は、感染が生成するバリアントに対して特異的であることが好ましいことを観察したため、常に循環バリアントにシーケンスを適応させる必要があります。その更新は、2か月または3か月で簡単に実現できます、と著者は説明しています。
より効果的で汎用性の高いワクチンへの一歩
チームによって強調された側面の1つは、通常、従来のワクチンに対する反応が弱いグループである高齢者におけるこのワクチンのより大きな有効性です。
通常、従来のワクチンに対するより弱い答えを示すグループである高齢者におけるこのワクチンの有効性の可能性
「現在のワクチンの有効性 高齢者の間 限られています。現在のメッセンジャーRNAワクチンを受けた後にこのグループで生成される免疫応答は、通常弱いです。この意味で、RNAレプリコンに基づいたワクチンはいくつかの利点を提供します。さまざまな種類の防御を活性化するいくつかのウイルスタンパク質を生成し、細胞内で増殖します。
この作業は、の開発に関連する進歩です 新世代ワクチン Covid-19に対して。その安全な設計、完全な免疫を生み出す能力、高齢者の有用性の可能性、および新しいバリアントに適応する柔軟性は、将来の予防接種キャンペーンの有望な候補になります。
参照:
Marta Villarejo-Torres、IvánNamela-Diaz、DiegoMuñoz-Santos、他「SARS-COV-2由来のRNAレプリコンは、安全で効果的なワクチンとして」。 pnas
権利: クリエイティブコモンズ。
#鼻腔内ワクチンはマウスのCovid19ウイルスを排除します