麻疹に対する有望な武器が発見される

この融合プロセスを止める新しい麻疹ワクチンと治療法を開発するために、研究者らは最近、 クライオ電子顕微鏡 これまでにない詳細さで、 強力な抗体はウイルスを中和できる 融合プロセスが完了する前に。

「この研究の興味深い点は、 核融合プロセスの実際のスナップショット「一連の画像はパラパラ漫画のようなもので、融合タンパク質が発達する過程のスナップショットを見ることができますが、融合プロセスの最終段階を完了する前に抗体がタンパク質に結合するのがわかります。他のウイルスに対する他の抗体でも同じことができると考えていますが、それができるかどうかはわかりません。」 このような画像はこれまでに得られたことがない「専門家はこう付け加える。

実際、このウイルスは麻疹という大きな科の中の 1 つにすぎないため、この研究は麻疹以外にも関連がある可能性があります。 パラミクソウイルスこれには致命的なニパウイルスも含まれます。ニパウイルスは麻疹よりも感染力は低いものの、死亡率ははるかに高いことが知られています。

「融合プロセスについて私たちが学んだことは、ニパウイルス、パラインフルエンザウイルス、ヘンドラウイルスに医学的に関連している可能性があります。 これらはすべてパンデミックを引き起こす可能性のあるウイルスです「研究の筆頭著者であり、LJIのポスドク研究員であるダビド・ジラ氏はこう語る。

広範囲にわたるワクチン開発の取り組みにもかかわらず、このウイルスは依然として大きな健康上の脅威となっている。世界保健機関と米国疾病予防管理センターによると、2022年には麻疹により世界中で約13万6000人が死亡し、 スプラウト 最近、米国の12州以上で発生した。犠牲者のほとんどは、ワクチン未接種または接種不足の5歳未満の子供たちだった。

“はしか ワクチンで予防できる他のどの病気よりも多くの小児死亡を引き起こしているまた、これは最も感染力の強いウイルスの一つでもある」とサファイア氏は言う。

ザイラ氏によると、危険にさらされているのは幼い子供だけではない。「現在のワクチンは効果は高いが、妊婦や免疫力が弱っている人には接種できない」

特別な治療法はない 麻疹ウイルスは、ヒトの細胞に感染する可能性があるため、研究者らは重症化を防ぐための緊急治療薬として使用できる抗体を探しています。麻疹ウイルスが細胞と融合する仕組みをより深く理解するため、LJI チームは mAb 77 と呼ばれる抗体に注目しました。研究者らは、mAb 77 が麻疹融合糖タンパク質を標的としていることを発見しました。これは、麻疹ウイルスが融合と呼ばれる特殊なプロセスを通じてヒトの細胞に侵入するために使用するウイルス機構の一部です。

¿mAb 77は治療用抗体として機能するか 麻疹に対する抗体は？研究者らは、融合糖タンパク質がすでに部分的に正しい構造に「折り畳まれ」、膜融合を完了している融合プロセスの途中で、mAb 77 がウイルスの感染を止めることを発見した。ついに研究者らは、mAb 77 が融合糖タンパク質の断片をまとめてウイルス感染を防ぐ仕組みを正確に観察することができた。「融合プロセスのこの中間段階が実際にどのようになっているかを見るのは驚きでした」と Zyla 氏は言う。

mAb 77の働きがわかった今、研究者たちは この抗体は治療カクテルの一部として使用できる。 麻疹から人々を保護したり、麻疹に感染している人々を治療したりします。

研究者らは、その後の実験で、麻疹ウイルス感染のコットンラットモデルにおいて、mAb 77 が麻疹に対して顕著な予防効果を発揮することを実証しました。ウイルスに曝露する前に mAb 77 で前処理したコットンラットでは、感染が見られなかったか、肺組織における感染の兆候が軽減されました。

今後、サファイアとザイラは麻疹に対するさまざまな抗体の研究に関心を持っています。「プロセスのさまざまな時点で融合を止め、他の治療の可能性を探りたいと考えています」とザイラは明かします。

ザイラ氏はコロンビア大学の麻疹研究者とも引き続き緊密に協力していく予定だ。「LJI の構造生物学の専門知識とコロンビア大学の細胞生物学およびウイルス学の専門知識の組み合わせが、このプロジェクトを前進させる鍵でした」と同氏は言う。