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骨髄移植は、8人の患者でまれな病気を止めます

軸索スフェロイドと色素性グリア（ALSP）を伴う成人白質脳症（ALSP）は、まれで致命的な神経変性疾患です。それは成人に影響を与え、CSF1Rと呼ばれる遺伝子の変異によって引き起こされます。 ミクログリアは適切に機能します脳を保護する細胞。これまで、この病気を研究する治療法や良いモデルはありませんでした。 しかし、雑誌に掲載された革新的な研究によると科学'、ミクログリアに代わる骨髄移植のおかげで病気を止めることができます マウスで最初に証明され、後に6人で実施された小さな臨床試験で証明されました。 治療は病気の進行を止めました。 24ヶ月のフォローアップ中に、治療を受けた患者は、脳萎縮と臨床的劣化を証明した移植を受けなかった患者とは対照的に、疾患の進行を示しませんでした。 ALSPは、脳の居住免疫細胞であるミクログリアでのみ発現するCSF1R遺伝子の変異によって引き起こされます。適切な動物モデルの欠如は、この病理学の研究を妨げています。 この障害を克服するために、研究者はウーと彼女のチームをジンジーにします フダン大学（中国）疾患に関連するCSF1Rのヒト変異を運ぶ2つのマウスモデルを開発しました。これらのマウスは、ミクログリアの喪失、脳の石灰化、軸索損傷、ミエリンの変化、運動および認知劣化など、ALSPの特徴的な症状を再現しました。 チームは使用しました BMT氏と呼ばれる治療戦略 （骨髄移植によるミクログリア置換）。これは、従来の骨髄移植と居住ミクログリアの薬理学的除去を組み合わせています。 運動および認知の改善 修正されたマウスでは、この技術 ミクログリアの91％以上を健康な細胞に置き換えることができました 通常のCSF1Rを発現し、脳構造と運動および認知機能の両方を大幅に改善します。 その後、研究者は、ALSPの8人のヒト患者との小さな臨床試験で治療の有効性を評価した。マウスとは異なり、CSF1R変異自体が移植後のミクログリアの補充を促進するため、患者は以前の薬理学的阻害を必要としません。 «ALSPは、既知の治療法のない壊滅的な病気です。私たちの研究は、変異キャリアミクログリアを健康なミクログリアに置き換えると、動物モデルとヒト患者の両方で病気の進行を止めることができることを示しています」と、研究の主要な著者の一人である上海のフダン大学のボーペンは説明します。 «初めて、動物モデルにおけるミクログリアの置換を達成し、ヒトの臨床試験で有望な結果を示しました。 これは現在、ALSPの唯一の効果的な臨床治療です。 2020年に私たちの研究室で開発されたミクログリアの補充は、他の神経疾患のALSPを超えて治療的可能性もあります」とPeng氏は言います。 結果は有望ですが、専門家はより多くの研究が必要であると警告しています。 「ミクログリアの交換戦略には大きな治療の可能性がありますが、移植された細胞の交換効率、全身毒性、および機能性のバランスをまだ見つけなければなりません」 ジョナサン・キプニス 研究に伴うコメントで。 科学者は現在、この治療アプローチをミクログリア機能障害によって駆動される他の神経疾患に拡張することを期待しています。 エラーを報告します #骨髄移植は8人の患者でまれな病気を止めます