関節リウマチ（RA）は、世界中の数百万人に影響を及ぼし、患者の生活に壊滅的な影響を与える可能性のある自己免疫疾患です。しかし、患者の約3人に1人は既存の治療にあまり反応しません。京都大学の研究者は、RAに関与する重要なタイプの免疫細胞である末梢ヘルパーT細胞（TPH細胞）が、STEM様TPH細胞とエフェクターTPH細胞の2つの形態に存在することを発見することにより、この課題に新しい光を当ててきました。 STEM様TPH細胞は、炎症を起こした関節内の三次リンパ構造と呼ばれる免疫「ハブ」に存在し、そこでB細胞を増殖させて活性化します。これらのいくつかは、ハブを離れて炎症を引き起こすエフェクターTPH細胞になります。エフェクターTPH細胞のこの連続供給は、治療にもかかわらず一部の患者で炎症が持続する理由を説明するかもしれません。ソースでSTEM様TPH細胞を標的とすることで、新しい治療戦略を提供する可能性があり、RAとともに生きる患者のより効果的な症状の緩和と生活の質の向上への希望をもたらすことができます。
この研究は、京都大学医学大学院の博士課程の学生であるYuki Masuoが主導しています。京都大学大学院医学部医学部免疫学部（WPI-ASHBIの準捜査官）のヨシトミ准教授。 WPI-Ashbiの副局長兼主任研究者であるHiseki Ueno教授（京都大学医学部免疫学部の教授、KICの京都大学免疫学的監視センターのディレクター）。これらの調査結果はオンラインで公開されます 科学免疫学 2025年8月15日、現地時間の午後2時（8月16日午前3時JST）。
背景
関節リウマチ（RA）は最も一般的な自己免疫疾患の1つであり、世界中で約1,800万人の人々に影響を与えています。免疫系が関節を誤って攻撃し、慢性炎症、痛み、腫れ、関節の損傷につながるときに発生します。治療は近年改善されていますが、患者の約30％が既存の治療に対する反応が依然として不十分です。これは、これらの患者のより効果的な治療を開発するために、病気の根底にある免疫メカニズムをよりよく理解する必要性を強調しています。
多くの種類の免疫細胞がRAの疾患メカニズムに関与しています。その中で、ヘルパーT細胞は免疫系の「司令官」として機能し、脅威を認識し、他の免疫細胞の活性を指示します。京都大学の最近の研究では、末梢ヘルパーT（TPH）細胞と呼ばれるヘルパーT細胞のサブセットがRA患者の関節に蓄積し、炎症に寄与することがわかりました。ただし、これらのTPH細胞が接合部に配置され、活性化されている場所と、それらが炎症にどのように燃料を供給するかは完全には理解されていません。
以前の研究に基づいて、研究チームは、さまざまな種類の生物学的データを組み合わせてRAに影響を受けた関節組織におけるTPH細胞の動的挙動の全体像を把握するために、マルチオミクスと呼ばれる包括的なアプローチを使用して、RAの炎症を起こした関節組織と血液から免疫細胞を分析しました。
重要な調査結果
単一細胞RNAシーケンスを使用して、チームは、炎症を起こした関節組織内で2つの異なるタイプの末梢ヘルパーT（TPH）細胞を発見しました。これは、同一性を維持しながら自己再生できます。時間が経つにつれて、STEM様TPH細胞はエフェクターTPH細胞に成熟する可能性がありますが、その逆ではありません。
その後、研究者はSpatial Transcriptomicsと呼ばれる方法を使用して、炎症を起こしたジョイント内のTPH細胞がどこにあるかを正確に確認しました。この方法は、TPH細胞の位置だけでなく、他の免疫および組織細胞（B細胞、マクロファージ、線維芽細胞など）と、三次リンパ球構造（TLS）と呼ばれる免疫「ハブ」と比較してどのように配置されるかを示しています。結果は、ほとんどの幹様TPH細胞がこれらの免疫ハブ内に住んでおり、そこでB細胞と密接に相互作用することを明らかにしました。研究者は、STEM様TPH細胞とB細胞をラボで一緒に成長させることにより、この相互作用が幹様TPH細胞がエフェクターTPH細胞に発達するだけでなく、B細胞を活性化するのに役立つことを発見しました。一方、エフェクターTPH細胞はハブの外に見られ、そこでは炎症を促進するマクロファージや細胞毒性（キラー）T細胞などの他の免疫細胞と相互作用します。
全体として、この研究は、炎症を起こした関節組織に異なる役割を持つ2種類のTPH細胞の存在を明らかにしました。 STEM様TPH細胞はTLSS内に住んでおり、そこで自己更新し、B細胞の活性化に役立ちます。それらのいくつかはエフェクターTPH細胞に成熟し、TLSSを残して炎症を引き起こします。
将来の視点
「最近利用可能になった最先端の分析技術を使用して、RAの関節損傷のサイトで免疫応答の新しい側面を明らかにしました」と、著者のYuki Masuoは述べました。 「STEM様TPH細胞は、自己再生と区別の両方ができるため、病気の根本原因を表す可能性があります。」
治療に対する反応が不十分なRAの患者では、STEM様TPH細胞の活性は、その持続的な症状の説明に役立つ可能性があります。これらの細胞の機能に関するさらなる研究は、新しい標的療法につながり、症状の緩和を改善し、これらの患者の生活の質を向上させる可能性があります。
ソース：
1755488358
#関節リウマチの炎症を維持することがわかった茎のような末梢ヘルパーT細胞
2025-08-18 02:59:00