長時間の灌流によりドナー肝臓を保護し、柔軟な移植スケジュールを可能にします

Vincent de Meijer、医学博士、博士

クレジット: フローニンゲン大学医療センター

肝臓移植の状況は、二重低体温酸素化機械灌流による長期肝臓保存の安全性と実現可能性を実証したファースト・イン・ヒト臨床試験の結果のおかげで、完全な変革に向かっている可能性があり、即時、完全な変革の時代が到来することを示唆しています。いつでも使える肝臓移植は終わりに近づいている可能性があります。

肝臓移植を受けた24人の患者のうち、脳死ドナー肝臓に対する長時間の二重低体温酸素化機械灌流（4時間以上）はドナー肝臓の質を損なうことはなく、標準灌流（1～2時間）と比較して同等に安全であったが、さらなる研究が行われた。結果を確認し拡張するためには研究が必要ですが、これらの発見は、物流効率を改善し、良好な結果を維持しながら死亡したドナー肝臓の最適な利用を可能にする可能性を示しています。1

医療技術の進歩により、ドナー臓器は体から取り出された後も数時間は移植可能な状態を維持できるようになりましたが、具体的なスケジュールは移植される臓器によって異なります。 それでも、この期間は限られており、多くの場合、外科医とドナー受容者に代わって即時の行動が必要ですが、デュアル低体温酸素化機械灌流による長期肝臓保存の安全性と実現可能性に関する新しいデータにより、この以前は厳格だった移植スケジュールがより柔軟になる可能性があります。 1,2

「肝移植は、ドナー臓器が入手可能になったらすぐに行う必要はなくなりました。 その結果、このような複雑でリスクの高い手術を深夜に行う必要はなくなりました」とフローニンゲン大学医療センターの外科学教授で肝移植プログラム責任者のヴィンセント・デ・マイヤー医学博士は説明した。プレスリリース。3

脳死ドナー肝臓に対する長時間の二重低体温酸素化機械灌流と従来の二重低体温酸素化機械灌流の安全性と実現可能性を比較するため、デマイヤー氏と研究者チームは、肝臓のみの移植を受ける18歳以上の患者を、ドナーに基づいて両方の灌流にさらされた肝臓に割り当てた。肝切除術の終了時期。 Prolonged Dual Hypothermic Oxygenated Machine Perfusion (DHOPE-PRO) 試験という造語で、この前向き二群臨床試験はフローニンゲン大学医療センターで実施されました。1

患者が緊急性の高い状態にある場合、検査室の末期肝疾患モデル（MELD）スコアが30を超えていた場合、または複合臓器移植を受けた場合、患者は研究から除外された。 循環死亡後のドナー、体重のあるドナーからの移植を受ける患者 <40 kg, with an untreated human immunodeficiency virus, or untreated hepatitis B or C virus infection, or with estimated graft steatosis >30% も除外されました。1

レシピエント移植センターへの輸送中、介入群または対照群に関係なく、肝臓は従来の静的冷蔵保存によって保存されました。 研究者らは、この治験は臓器の割り当てや受け入れの通常のプロセスを妨げず、ロジスティック上の理由から、レシピエントと移植チームの目をくらませることができなかったと指摘した。1

主要な安全性エンドポイントは、肝移植後 30 日までの重篤な有害事象および重篤な機器有害事象の発生率でした。 重篤な機器有害事象には、灌流の終了や灌流プロトコルからの逸脱につながる機器エラーが含まれ、重篤な有害事象には、肝抵抗性の増加、再灌流後症候群、原発性機能不全、早期同種移植片機能不全、血管合併症、および大規模な胆管壊死が含まれていました。 .1

研究者らはさらに、主要な実現可能性評価項目を、長期にわたるデュアル低体温酸素化機械灌流灌流肝移植を割り当てられ、成功裏に受けられる患者の数と定義しました。1

2020年11月1日から2022年7月16日まで、研究者らは連続120人の成人患者の適格性を評価し、そのうち89人が研究期間中に移植を受けた。 それらの患者のうち、24人が研究に参加した。 研究者らは、ドナー、レシピエントのベースライン特性、レシピエント病院への搬送中の静的冷蔵保存時間が両試験グループで同様であることに注目した。1

長期群におけるレシピエントの移植手術時間の中央値（7.5時間、四分位範囲） [IQR]6.9から8.7）は、対照群（9.3時間、IQR、8.0から11.3、IQR、8.0から11.3）よりもほぼ2時間短かった。 P = .02)。 介入に固有の機械灌流時間の中央値は、対照群（2.2時間、IQR、2.0～2.4）と比較して、延長群（9.3時間、IQR、8.0～10.1）の方が長く、総保存時間の中央値も長かった。延長グループ (14.5 時間、IQR、14.0 ～ 15.6) は、対照グループ (7.9 時間、IQR、7.6 ～ 8.6) よりも高かった。1

研究者らは、重篤な有害事象と重篤な機器有害事象が均等に分布しており、各グループの患者 3 名に影響を及ぼしたと指摘しました (25%、95% 信頼区間) [CI]3.9 ～ 46%。 P = 1)。 再灌流後症候群は、延長群の患者 3 名 (25%、95% CI、3.9 ～ 46%)、対照群の患者 2 名 (17%、95% CI、-2.3 ～ 36%) で発生しました。 対照グループでは単一のデバイスエラーが発生し、機械灌流中に圧力センサーが誤動作し、不正確な圧力測定と信頼性の低い流量が発生しました。1

介入グループまたは対照グループのいずれかに割り当てられたすべての患者は、長期または対照二重低体温酸素化機械灌流のいずれかで灌流された肝移植を受けることに成功しました。 研究者らはまた、虚血再灌流損傷と酸化ストレスのマーカーが両群間で類似していることを指摘した。1

「この先駆的な臨床試験は、安全性と実現可能性を実証しています。 [dual hypothermic oxygenated machine perfusion] ドナー肝臓の保存期間を延長し、昼間の移植を可能にします。 10 °C での低体温酸素化機械保存を使用して保存期間を最大 20 時間まで延長できることは、肝移植の状況を一変させる可能性があると研究者らは結論付けています。

参考文献:

1705061823
#長時間の灌流によりドナー肝臓を保護し柔軟な移植スケジュールを可能にします
2024-01-12 12:07:07