重度の脳損傷に効果のある高血圧治療薬のカクテル

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2023-11-15 16:06:49

脳浮腫は、外傷性脳損傷後に生じる危険な脳の腫れであり、死亡リスクを10倍に高め、脳機能の回復の見込みを著しく悪化させる可能性があります。 極端な場合には、外科医は圧力を軽減するために頭蓋骨の一部を切除しますが、これには重大なリスクが伴い、ほとんどの場合には実行できません。 現在、脳浮腫の治療に効果的なツールはほとんどありません。これは病院での死亡の主な原因であり、長期的な神経障害と関連しています。

しかし、新しい研究が「」で発表されました。自然」は、高血圧の治療に承認された新しい混合薬の結果を示しており、脳炎症を急速に軽減し、脳損傷の動物モデルでの転帰を改善することが示されています。

「研究によると、脳浮腫はリンパ系を通る体液の流れとそれに関連するリンパ排液の障害の結果であることがわかっています」と彼は説明する。 マイケン・ネダーガードの共同監督 ロチェスター大学トランスレーショナル神経医学センター (米国)および記事の筆頭著者。

この研究者によると、この症状の悪化はアドレナリン作動性の制御下にあるため、「アドレナリン作動性受容体を広範囲に阻害することで薬理学的に救済することが可能です。これらの薬剤はすでに臨床で使用されており、神経学的利点が観察されているため、すぐに臨床使用に移行する可能性があります」これらの発見を確認するための研究。

グリンパティックシステムは、2012 年に Nedergaard の研究室によって脳の独特な老廃物除去プロセスとして初めて説明されました。 それ以来、高度なイメージング技術と人工知能主導の流体力学モデルを活用してシステムの仕組みに対する理解が深まり、研究者は脳脊髄液 (CSF) の動きをより適切に予測し、操作できるようになりました。 中枢神経系で。

今回の研究により、アルツハイマー病やその他の神経疾患の治療、および内耳を含む中枢神経系および末梢神経系への薬剤のより効果的な送達および分配に関する新たな可能性が開かれました。

グリンパティックシステムは、2012 年に Nedergaard の研究室によって脳の独特な老廃物除去プロセスとして初めて説明されました。

この研究は、グリンファティックシステムを再利用して、 緊急圧力開放弁。 脳浮腫は、中等度および重度の脳損傷の一般的な結果です。 「体の他の部分では、浮腫は組織の修復に役立ちますが、頭蓋骨のせいで脳の拡張能力は限られています。その結果、圧力が上昇し、血液供給が減少し、老廃物や有毒タンパク質が損傷部位に閉じ込められます。」 、被害を悪化させ、回復を妨げます」と彼は言います。 ラシャド・フセイン研究の最初の著者。

脳浮腫の主な引き金の 1 つは、外傷性脳損傷の直後に脳に溢れる神経伝達物質であるノルアドレナリンです。 ノルアドレナリンは通常、逃げるか戦うかの反応に関連していますが、脳損傷では「アドレナリン作動性の嵐» 脳に出入りするCSFの流れを変化させます。

研究者らは、ノルアドレナリンがどのようにグリンパ系の機能を妨げるかについて説明しています。 具体的には、CSFが脳から排出され、頸部の髄膜および頸部リンパ節に流れるシステムのチューブ部分を通る体液の移動を制限します。 この観察により、チームはリンパ節へのこれらのドアを再び開くことで脳から過剰なCSFを除去し、圧力を軽減できるのではないかと推測しました。

これを達成するために、チームは以下を含む複数の薬剤を使用しました。 プラゾシン、アチパメゾール、プロプラノロール。 このアルファブロッカーとベータブロッカーの組み合わせは、細胞がノルエピネフリンを吸収するために使用するさまざまな受容体を集合的に抑制します。

アルツハイマー病

アチパメゾールは外傷後発作を軽減し、プラゾシンは外傷後ストレスの治療に効果的であり、ベータ遮断薬は院内死亡率を低下させ、外傷性脳損傷患者の機能的転帰を改善します。 さらに、ネダーゴートとその同僚たちは、 コペンハーゲン大学 高血圧のためにベータ遮断薬を服用している人はアルツハイマー病のリスクが低いことが示されています

この研究では、外傷性脳損傷直後に同じ薬物カクテルがマウスに投与されました。 研究者らは、蛍光微小球を使用して、炎症部位から発生するCSFがリンパ管を通って一斉に脳から出て、損傷の残骸をリンパ節に運ぶ様子を追跡した。 そしてその結果、動物の脳浮腫はほぼ即座に解消され、正常な頭蓋内圧が持続的に回復しました。。 この治療により、認知機能、行動機能、運動機能が大幅に回復しました。

「これらの発見は、アドレナリン作動性の嵐、その結果として生じる浮腫と頭蓋内圧、神経破片の滞留が、広範なアドレナリン作動性阻害によって逆転することができ、その結果、損傷したマウスの回復が改善されることを示している」とNedergaard氏は結論付けている。

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