病気の特徴である耐え難い関節痛のために一般的に「ブレイクボーン熱」として知られているデング熱の症例は、近年世界中で増加しています。世界人口の半分以上が危険にさらされています。
「この世界的な脅威に対するより良い予防と治療が緊急に必要である。デング熱の発生は地元の病院をすぐに圧倒することができる」と、ピットの公衆衛生学校の感染症および微生物学助教授（MPH）博士号博士号は述べた。
病気の経過は、人によって大きく異なります。一部は無症候性です。他の人は、デング熱の痛みを伴うインフルエンザのような症状を経験し、数日または数週間以内に回復します。 「しかし、5％は深刻な出血、ショック、臓器不全を持っています。彼らは2日以内に重病になる可能性があります」と、感染症および微生物学の教授である上級著者のサイモン・バラット・ボーイズ博士は言いました。 ピット公衆衛生 と免疫学 ピット医学部。
何十年もの間、疫学的研究は困惑する現象を記録してきました。ブラジル、コロンビア、ハイチ、キューバなど、民族的に多様な集団を持つ国では、アフリカの祖先の人々がデング熱の穏やかな症例を持つ傾向があり、ヨーロッパの祖先の人はより深刻な病気を持っています。しかし、その理由を誰も説明できませんでした。
この研究では、チームは、重度の体重減少後に選択的皮膚還元手術を受けた個人から寄付された人間の皮膚のサンプルで開発されたモデルを使用しました。参加者は、この研究に組織を寄付することに同意しました。
「皮膚は免疫学的臓器であり、デング熱感染症に対する体の最初の防御線であるため、皮膚を使用しました」とバラット・ボーイは言いました。適切な条件下で培養中に維持されると、このモデルで使用された組織サンプルは、科学的研究のためのユニークな機会を提供し、皮膚がすべての蚊媒介性疾患から始まる場所であるため」と彼は付け加えた。
この研究は、ヨーロッパまたはアフリカの祖先を持っていると自己識別された個人のサンプルに焦点を当てました。第一に、研究者は、単一ヌクレオチド多型として知られる遺伝的マーカーを分析することにより、皮膚サンプルのDNAに書かれた祖先の地理的起源を客観的に測定しました。その後、チームは各サンプルにデング熱ウイルスを注入し、24時間にわたってサンプルのその後の免疫応答を観察し、それらを比較しました。
チームは、ヨーロッパの祖先の割合が高い人々からの皮膚の炎症反応がはるかに大きいことを発見しました。そして残念ながら、重度のデング熱では、この免疫応答は「友好的な火」になりやすいです。ウイルスは炎症性細胞に感染し、実際にそれらを動かして感染を散布するのではなく、感染します。このダイナミクスは、デング熱の重度の症例では、血管や臓器に非常に損害を与えているものであると考えられています。
ヨーロッパの祖先の寄付者からのサンプルでは、チームはウイルスに立ち向かうために骨髄細胞が動員されたため、この友好的な火災が動作しているのを見ました。その後、それ自体が感染しました。その後、ターンコート細胞は皮膚から移動し、皿の中に広がります。それらが体内でどのように広がり、血流を通ってリンパ節に移動するかに似ています。
チームはさらに、問題は皮膚そのものではなく、実際には炎症反応であることを示しました。アフリカの祖先の割合が高い個人からのサンプルでは、研究者はサイトカインと呼ばれる炎症性分子を追加し、友好的な火が続いた。次に、チームがそれらの同じサンプル内の炎症をブロックすると、細胞内のウイルスの感染率が急落しました。
著者らは、最終的に、彼らが特定したメカニズムが、リスク評価、アウトブレイクのトリアージ、治療、ワクチンなどへの精密医療アプローチのために悪用される可能性があることを望んでいます。将来の研究では、彼らはこのメカニズムをさらに詳細に説明したいと考えています。これには、どの特定の遺伝子変異体が重度のデング熱からの保護に寄与しています。現在の研究の地理的祖先のより広い分析は、その目的の重要な第一歩である可能性があります。
「祖先は生物学に影響を与えます。進化は皆のDNAにその痕跡をかけました」とカスタンハは言いました。
この研究に関する他の著者は、ミシェル・M・マルティ、MS、パリチャト・ドゥアンカエ博士、ジョセリン・M・タドニオ、MS、クリスティン・L・クーパー、MS、ミーガン・ウォレス、MS、グウェンドレン・ケッテンバーグ、MS、ゲザ・エルドス、Ph.D。 D.、J。ピーター・ルービン、MD、サイモン・C・ワトキンス、博士号、ルイ・D・ファロ、ジュニア、MD、博士号、ジェレミー・J・マーティンソン博士、すべてのピット。エルネスト・タ・マルケサ、メリーランド州、博士号、ピットと研究所のアギゲウ・マガルヘス。
この研究は、PITT、Precision Medicine Institute、Richard K Mellon Foundation for Pediatric Research、National Cancer Institute（P30CA047904）によってサポートされていました。
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#重度のデング熱のリスクに関連する遺伝的祖先
2025-06-30 19:05:00