Wellcome Sanger Instituteとその協力者の研究者は、全体のゲノムシーケンスを使用していつ勉強しました BCR :: ABL1 – 呼ばれるさまざまな遺伝子の異常な融合 BCR そして ABL1慢性骨髄性白血病を引き起こすことが知られています。チームはいつ調査しました BCR :: ABL1 最初に血液細胞で発生し、この遺伝的変化によりこれらの細胞がどれほど速く発生し、その後、増殖して拡大して白血病の診断につながります。
本日（4月9日）に公開された研究 自然、 この異常な融合遺伝子が癌を促進する能力にどれほど強いかについての科学的理解に貢献します。
慢性骨髄性白血病（CML）は、骨髄と血液の癌です。 CMLは、2つの染色体間の遺伝物質の再編成によって引き起こされます。 CMLを持っている人では、の一部 ABL1 染色体9の遺伝子は、と融合しています BCR 染色体22からの遺伝子。これは、呼ばれる異常な融合遺伝子を作成します BCR :: ABL1 染色体22、 フィラデルフィア染色体。
しかし、CMLにおいては十分に理解されている役割にもかかわらず、この融合遺伝子の進化についてはほとんど知られていません。 BCR :: ABL1 増殖し始め、これが疾患の進行にどのように寄与するか。
CML患者の系統樹は、それを示しました BCR :: ABL1 融合遺伝子は通常、診断の3〜14年前に現れました。この融合が発生すると、腫瘍クローン（遺伝的に同一の腫瘍細胞）は非常に速く成長し、時には100,000％を超える成長を年間成長させ、融合遺伝子が病気を促進するユニークな能力を持っていることを示唆しています。興味深いことに、この急速な成長は、他の血液がんや固形腫瘍の成長率よりも大幅に速く、何十年にもわたって複数の遺伝的変化が蓄積するため、よりゆっくりと発達する傾向があります。他の癌と比較して腫瘍の急速な成長は異常であるだけでなく、この成長は1つの単一の遺伝的変異によって促進されたのに対し、他のほとんどの癌は癌が発生する前に蓄積するために複数の遺伝的変化を必要とする必要があります。
研究者はまた、年齢が腫瘍の成長率に影響を与えることを発見し、若い患者は高齢患者と比較して融合遺伝子を持つ癌細胞が増加するはるかに高い割合を示しています。この研究では、CMLが急速に成長している患者は、CMLの標準治療であるチロシンキナーゼ阻害剤（TKI）によく反応する可能性が低いことがわかりました。 TKISに反応していない患者の5人に1人がいると、この研究は臨床環境で癌細胞の成長率を考慮することに影響を及ぼします。ただし、研究者は、これを検証するには、より大きな患者コホートでのさらなる研究が必要であることに注意してください。
人々が運ぶことができるかどうかを調査する BCR :: ABL1 症状を示すことなく、研究者はまた、米国に拠点を置く「すべての私たち」コホートの200,000人以上の参加者からのシーケンスデータと健康記録を分析しました。彼らは、ほぼすべての個人を示しました BCR :: ABL1 後に血液障害と診断されたので、彼らはその拡大を示唆している BCR :: ABL1 その後の症状を発症することなくクローンはありそうにありません。
全体として、結果は、 BCR :: ABL1 CMLの癌細胞の成長を促進するための融合遺伝子、および患者間のこれらの成長率の変動は、治療に対する患者の反応をよりよく予測するために、将来の臨床環境で有用かもしれません。
研究の共同著者であるAleksandra Kamizela博士、Lister Hospital、Stevenage、Soon Addenbrooke’s HospitalのLister Hospitalの常駐医師Cambridgeは次のように述べています。 DNAレベルの患者のCMLは、我々の調査結果を強調することができました。
私たちの研究が示唆しているのは、慢性骨髄性白血病が他の癌と比較して外れ値であるということです – 固形腫瘍と他の血液がんの両方です。慢性骨髄性白血病細胞は、診断の数年から10年以内に非常に急速に成長するのに対し、ほとんどの癌では、最初から臨床症状までのタイムラインは数十年です。この作業は、現在治療に不十分に反応している患者の治療を最適化する方法を理解する方法を舗装します。」
ジョティ・ナンガリア博士、研究の上級著者、ケンブリッジ大学の血液学者、ウェルカム・サンガー研究所のグループリーダー
ソース：
Wellcome Trust Sanger Institute
ジャーナルリファレンス：
19ええ、行って、私、 et al。 （2025）。 BCR :: ABL1駆動型慢性骨髄性白血病のタイミングと軌跡。 自然。 doi.org/10.1038/S41586-025-08817-2。
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#遺伝的融合は慢性骨髄性白血病の予想外に急速に成長することを促進します
2025-04-10 00:51:00