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2024-08-20 11:11:44
遺伝子編集技術は、さまざまな疾患の治療を進歩させる大きな可能性を秘めていますが、この技術の多くは、オフターゲット転座を引き起こすリスクも伴います。しかし、従来のバルクシーケンシング法では、これらの転座を検出することが困難な場合があります。
ミッションバイオ社は現在、Tapestriゲノム編集ソリューションを通じて転座の検出を進歩させようとしており、同社は最近、新しい転座分析機能を追加した。 アメリカ遺伝子細胞治療学会（ASGCT）第27回年次総会2024年5月7日から10日までメリーランド州ボルチモアで開催される。 CGTLive® ミッションバイオ社の細胞・遺伝子治療製品管理担当シニアディレクターのヴァニー・フォー博士と面談し、同社がこのテーマに関してカンファレンスで発表した内容について詳しく聞きました。
CGTLive: 今年の ASGCT で同社が発表した内容について背景を教えていただけますか?
ヴァニー・フォー博士: ここではいくつかのプレゼンテーションが行われています。今日、ASGCT では、いくつかのポスターが展示されています。そのうちの 1 つは Mission Bio R&D チームによるもので、細胞および遺伝子治療における遺伝毒性の潜在的影響を強調したポスターです。これは、転座に関する追加機能を追加したゲノム編集ソリューションに関する当社の製品ラインナップを強調するものです。転座は基本的に、遺伝子編集による二本鎖切断の結果として発生します。染色体の一部が染色体の別の部分に移動したり、別の染色体から別の染色体に移動したりすることがあります。これは、融合が発生する可能性があり、がんに関連したり、好ましくないさまざまな方法で遺伝子を制御したりする可能性があるため、かなり危険であると考えられます。転座のこの可能性を強調したポスターもあります。これの興味深い点は、転座を伴う遺伝子編集の結果としてのこれらのオフターゲット効果を特徴付けることができ、当社独自のパネル設計により、遺伝子編集の結果として生じる新しい転座を検出できることを実際に示すことができることです。これは当社独自の能力です。
さらに、ゲノム安定性と呼ばれるものについてさらに理解を深めていきます。こうした二本鎖切断が起こると、染色体の一部が失われる可能性があり、これもまた患者にとって非常に有害です。ここでは、単一細胞に焦点を当てています。 [analysis]今では、転座の両方について単一細胞の解像度でこれを行うことができ、他のバルク測定と比較して最高の感度で、全体的なゲノムの安定性を理解することができます。これが私たちが持っている 1 つのポスターです。
第二に、アヤル・ヘンデル博士が [the principal investigator at the Bar-Ilan University in Israel] 本日は、免疫療法におけるオフターゲットの理解の重要性について講演します。彼の研究室は、鎌状赤血球症に関する免疫療法の理解に特に関心があります。私たちは、これらのオフターゲットをさらに理解し、特徴付けるために彼と協力しました。彼は、有望なパイプラインのバルク測定を使用し、私たちも転座を伴うゲノム編集パイプラインで彼と協力し、特定の細胞株で見られるこれらのオフターゲット効果の一部を非常に高い感度で検出できることを示しました。
提示された主なポイントは何でしたか?
重要なハイライトのいくつかは、これらのオフターゲットを理解し、それを感度、特に単一細胞レベルで理解することの重要性です。バルク技術で明らかにできることはたくさんありますが、単一細胞 [analysis] これにより、バルク技術では明らかにできない、転座を持つ細胞の実際の数まで理解する上でさらに一歩前進できます。
医師や医療関係者がこのことから得るべき全体的な影響をどのようにまとめますか?
標準は、rhAmpSeq、次世代シーケンシング、デジタルポリメラーゼ連鎖反応など、これらのバルク技術を使用することですが、これらはかなり包括的である一方で、オフターゲットの理解や、患者に検出されない場合にオフターゲットが及ぼす本当の影響について理解するには限界があります。遺伝子編集の結果として生じる可能性のある染色体再編成や染色体喪失など、これらを理解する必要があるという認識を広めるという点で、ASGCT にいることは非常に影響力があると思います。最終的な目標は、影響力のある治療法を生み出すことです。
これまでこの研究で何か大きな課題はありましたか?
単一細胞はまだ少し早いと感じるときがあります。つまり、情報量が多いということです。このすべての情報をどう扱うかという課題があります。そのため、私たちはソリューションを改良し、科学者が私たちの技術をさらに採用できるように、より理解しやすいものにすることにも積極的に取り組んでいます。また、「これは新しい技術で、私は自分のやっていることに慣れている」という惰性も常に存在します。新しいことをするには、採用の惰性があります。
このトランスクリプトはわかりやすくするために編集されています。
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参考文献
1. ミッションバイオの新しい転座解析は、遺伝子編集細胞製品の重要な安全性評価に関する知見を提供します。ミッションバイオ。2020年4月25日。2024年6月6日にアクセス。https://missionbio.com/press/translocation-analysis/
2. Hendel A. 単一細胞 DNA シーケンシングによる CRISPR ゲノム編集結果の正確な測定。発表場所: ASGCT 年次会議 2024、5 月 7 ～ 10 日、メリーランド州ボルチモア。抄録 #254
#遺伝子編集細胞における転座の検出